諾華Entresto治療射血分數保留心力衰竭

　　瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日公布了心衰藥物Entresto（中文商品名：諾欣妥，sacubitril/valsartan）全球性III期臨床研究PARAGON-HF的全部結果。該研究在射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）患者中開展，評估了Entresto相對于纈沙坦（valsartan）的療效和安全性。

　　結果顯示，與纈沙坦相比，Entresto將總心衰住院（首次和復發）和心血管（CV）死亡的復合主要終點降低了13%（p=0.059），這一結果主要是由心衰住院（首次和復發）總數降低近15%（p=0.056）所致。

　　HFpEF是一種尚無藥物批準的異質性心力衰竭。盡管主要終點數據錯失統計學顯著性，但研究的全部證據表明，Entresto在特定的亞組中可能對HFpEF具有臨床上的重要益處。預先指定的亞組分析表明：在左心室射血分數≤中位57%（主要終點減少22%；95%CI:0.641,0.949）的個體和女性（主要終點減少27.5%，95%CI:0.588,0.895）個體中具有更大的影響。該研究中，Entresto的安全性和耐受性與先前報道的在HFrEF患者中的結果一致。

　　目前，Entresto是一種已被批準治療射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者的基本藥物，通常定義為射血分數＜40%。PARAGON-HF研究的全部結果已在近日舉行的歐洲心臟病學會（ESC）2019年年度會議上公布。

　　諾華制藥心血管、腎臟和代謝藥物開發全球主管DavidSoergel博士表示：“諾華為PARAGON-HF研究在HFpEF領域科學證據做出的重大貢獻感到驕傲。這項研究強調了對這種復雜疾病對治療方案的關鍵需求。諾華致力于重塑心力衰竭的治療，下一步我們將進一步探索PARAGON-HF研究的這些結果。我們還期待繼續與臨床專家和監管機構進行對話，以確定下一步行動。”

　　PARAGON-HF研究執行委員會聯合主席、哈佛醫學院教授、布列根和婦女醫院無創心臟科主任Scott Solomon表示：“雖然主要終點的降低沒有統計學意義，但來自PARAGON-HF的全部證據表明，在HFpEF中，特別是在射血分數低于正常值的患者中，Entresto與纈沙坦相比具有潛在的整體益處。這也突顯了HFpEF的復雜性，可能意味著一些治療藥物對某些患者群體（包括女性）有更顯著的影響，這些患者比男性更容易患上這種疾病。”

　　心力衰竭（HF）是一種漸進性的嚴重的疾病，影響全球約2600萬人，患者心臟無法向身體輸送足夠的血液。該病有兩種不同的類型：射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）。

　　其中，HFpEF是一種獨特類型的心力衰竭，心肌正常收縮，但心室在心室充盈（或心室放松時）不會像正常情況下那樣放松。HFpEF與住院率高、生活質量差和死亡率增加相關，正在逐漸成為HF的主要類型，目前尚無批準的藥物。HFrEF意味著心臟沒有足夠的收縮力，泵出的血液更少，目前有批準的治療藥物。

　　Entresto是一種雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），具有獨特的作用模式，能夠增強心臟的保護性神經內分泌系統（NP系統，鈉尿肽系統），同時抑制有害系統（RAAS系統，腎素-血管緊張素-醛固酮系統），被認為能夠減少衰竭心臟的應變。Entresto結合了諾華高血壓藥物代文（Diovan，通用名：valsartan，纈沙坦）和sacubitril，后者是一種腦啡肽酶抑制劑，可阻斷威脅負責降血壓的2種多肽的作用機制，valsartan則是一種血管緊張素II受體拮抗劑，可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。

　　Entresto自2015年7月起被批準治療HFrEF，降低心血管死亡和心衰住院風險，是HFrEF的首選和基本治療藥物。Entresto以多種方式作用于心臟的神經內分泌系統，被認為是過去20多年來心衰治療領域的一個偉大突破，該藥也是首個在臨床研究中療效顯著超越標準治療藥物依那普利的藥物，能顯著降低心血管死亡和心衰住院，而且表現出了更高的安全性，是過去十多年來心臟病學領域最重要的進展之一。

　　在中國市場，Entresto（諾欣妥）已于2017年7月獲批，用于射血分數降低的成人慢性心衰患者，以降低其心血管死亡和心衰住院的風險。

　　在2018年，Entresto的全球銷售額達到了10.28億美元，較2017年增長幅度高達103%。最近，諾華發布2019年上半年業績報告，數據顯示，Entresto銷售額達7.78億美元，較去年同期增長83%，該藥已成為推動諾華銷售增長的一款重要產品。