諾貝爾生理學或醫學獎風向標：HPV疫苗研究進展！

　　2017年9月6日，被譽為“諾貝爾生理學或醫學獎風向標”的拉斯克獎公布獲獎名單。今年該獎項分別授予在雷帕霉素靶蛋白TOR激酶信號通路、人乳頭狀瘤病毒HPV疫苗研發以及為婦女提供基礎健康和生殖保健服務領域做出卓越貢獻的科學家或機構。

　　本文中，小編對近年來和人乳頭狀瘤病毒HPV疫苗相關的研究進行了整理，分享給大家，與大家一起學習！

　　【1】Science：HPV疫苗不安全？一場對“偽科學”的質疑

　　11月11日，日本東京醫科大學的科研團隊在《Scientific Reports》期刊發表一篇文章揭示，小鼠注射HPV（Human Papillomavirus， 人乳頭瘤病毒）疫苗后會出現明顯的副作用，包括下丘腦及其他大腦區域神經系統遭到損傷，運動技能出現障礙。考慮到過去一直有HPV注射不良事件出現，包括慢性疲勞綜合癥等副作用的出現導致不少人反對注射HPV疫苗。

　　12月21日，Science報道表示，《Scientific Reports》這一篇文章收到不少科學家和醫生們的質疑和批評，并被呼吁撤稿！因為它的“偽科學”嚴重助長了人們對HPV疫苗的不信任。

　　東京醫科大學的Toshihiro Nakajima帶領團隊以小鼠為模型，給它們注射高劑量疫苗和百日咳毒素（幫助疫苗到達中樞神經系統），發現，受試小鼠出現明顯運動障礙，并伴隨有大腦損傷和異常。這一篇學術文章無疑助推了這場“反疫苗”之戰。

　　【2】CMAJ：年輕女性接種HPV疫苗和高風險的性行為之間或并無關聯

　　doi：10.1503/cmaj.140900

　　近日，一項發表于國際雜志Canadian Medical Association Journal上的研究論文中，來自加拿大皇后大學的科學家們通過研究發現，注射人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗似乎不會影響青年女性的性行為。HPV可以保護女性機體抵御四種類型的人乳頭瘤病毒，人乳頭瘤病毒是引發宮頸癌和肛門生殖器疣的原因。

　　研究者Smith說道，我們研究發現注射HPV疫苗似乎給予青年女性一種虛假的安全感，認為其注射疫苗后不會通過性傳播疾病感染人乳頭瘤病毒，從而使得青年女性陷入到高風險的性行為中。在接種HPV疫苗擔心病毒通過性行為傳播的風險會增加是毫無根據的。

　　文章中，研究人員對260493名年輕女性進行了一項隊列研究，其中一半的研究對象（128712名）都具有接受安大略省政府資助的資格，研究人員在2007年8月和2008年9月對研究對象進行了HPV疫苗的接種策略，隨后研究者對其進行跟蹤研究直到參與對象上學到12年級（高三），研究結果發現，大約6%的女孩兒在10年級至12年級期間懷孕或者感染了性病，包括10187名個體懷孕及6259名個體患上了非HPV相關的性傳播疾病。

　　【3】HPV疫苗可提供長效保護

　　doi：10.3238/arztebl.2014.0584

　　近期研究表明，在德國每年約有11.2/100 000的婦女會得宮頸癌。持續感染高危人乳頭瘤病毒(HPV)是宮頸發育不良和宮頸瘤形成的一個必要的先決條件。人類乳頭瘤病毒疫苗接種是一個備受爭議和討論的話題，因為在2007年它被德國常務委員會納入到疫苗接種建議(STIKO)中。研究人員進行了系統回顧顯示針對16型和18型HPV疫苗的保護期超過了5年以上。

　　德國市場授權的疫苗是針對16型和18型的HPV病毒，因為這兩個病毒在德國是最常見的高危類型。在這兩種HPV病毒類型感染之前接種疫苗能夠給人類提供保護，因此做好預防HPV感染的基礎，那么宮頸癌就不會產生。

　　【4】宮頸癌疫苗為啥10多年后才進中國

　　7月18日晨，葛蘭素史克（GSK）向中國媒體確認，其希瑞適（Cervarix，人乳頭狀瘤病毒疫苗16型和18型）獲得國家食藥監總局的批準，成為國內首個獲批用于預防宮頸癌的HPV疫苗，有望在明年年初正式上市。

　　希瑞適在中國注冊用于9~25歲女性的接種，采用3劑免疫接種程序。宮頸癌是中國15~44歲女性中的第二大高發癌癥，每年約有新發病例13萬，占世界宮頸癌新發病例的28%。希瑞適如果能為中國女性使用，則不僅可以造福于女性，而且對于男性也非常有益。

　　過去，中國大陸女性需要到香港或其他國家去才能接種宮頸癌疫苗。最大原因是，由于安全性存在爭議，宮頸癌疫苗之前未被中國國家食藥監總局批準，因此才會有10多年的遲滯。

　　盡管目前HPV疫苗已被全球160多個國家和地區批準使用，但是，也屢遭種種非議并面臨各種問題，其中一個問題便是安全性，影響了該疫苗在世界各國的推廣。一個標志性事件是，在2013年上半年有30多名日本女性接種HPV疫苗后出現渾身疼痛，而且經過治療后病情不見好轉。

　　【5】BMJ：男孩兒也可接種HPV疫苗免于癌癥

　　doi：10.1136/bmj.g4834

　　近日，一項刊登在國際雜志The British Medical Journal上的研究論文中，來自貝爾法斯特皇后大學的研究人員通過研究表示，男孩兒通過注射和女孩兒一樣的疫苗也可以抵御HPV（人乳頭瘤病毒）的感染，女孩兒注射HPV疫苗往往可以預防生殖器疣和某些癌癥（宮頸癌）的發生。

　　研究者Gillian Prue表示，人乳頭瘤病毒(HPV)的感染在男性中也很常見，其往往會引發個體患生殖器疣、頭頸癌和陰莖癌等，在過去20年里HPV引發的感染率一直在上升，而且其引發的癌癥在所有癌癥中占到了5%。

　　2008年9月，英國開發出了一種用于12-13歲女孩兒的疫苗，其可以預防HPV的感染，隨后澳大利亞、美國以及加拿大部分地區也引進了該疫苗用于本國女孩兒HPV感染的預防；在男性中HPV相關的疾病會帶來相當大的社會負擔，而注射疫苗后的男孩兒就有可能會健康地成長，在一項對4065名年齡在16至25歲間男性的調查中研究人員發現，HPV疫苗可以幫助個體有效預防生殖器疣以及陰莖癌等疾病。

　　【6】Vaccine：新措施有效改善青少年HPV疫苗接種率

　　doi：10.1016/j.vaccine.2014.11.021

　　一般來講，改變醫生的行醫方式是很困難的，近日，一項刊登于國際雜志Vaccine上的研究論文中，來自波士頓大學醫學中心的研究人員通過研究表示，將質量改進及激勵措施同傳統的教育相結合或許可以改善男孩兒和女孩兒的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗的接種率，該研究或為持續性改善HPV疫苗的接種率提供幫助。

　　每年大約有300萬美國人尋找治療HPV相關疾病的療法，2.7萬美國人都患有HPV相關的癌癥，而5000多人死于相關的疾病；HPV疫苗可以潛在保護個體抵御70%因HPV病毒引發的癌癥，但是目前只有不到一半的青少年進行了三種必須疫苗的接種。

　　這項研究中，研究人員利用一種多組分的性能繼續醫學教育改善（PI CME）干預措施，其中就包括同醫生們進行重復性地接觸、重點教育及個體化的反饋等步驟，同時激勵醫生們完成新的醫學專業委員會的認證，這種干預措施在兩個聯邦合格的醫療中心及六個相同的健康護理網絡中心進行，結果研究人員發現，相比對照的健康中心而言，提供干預的中心女孩兒接種疫苗的可能性是前者的2倍，而男孩兒接種疫苗的可能性則為10倍。

　　【7】HPV疫苗加德西不會增加血栓風險

　　默克公司（Merck）的加德西疫苗（Gardasil）專門針對能引發宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒（HPV），關于這種疫苗有一種擔憂，即可能會增加血栓風險，而血栓也叫靜脈血栓塞或VTE，可能會致人死亡。但很難確認血栓是否是由疫苗引起的，因為年輕女性體內可能會無緣由地出現血栓，還有口服避孕藥也會令血栓風險增加。

　　研究人員在丹麥哥本哈根國家血清研究所流行病學研究部門的尼古拉·馬德里·舍勒（Nikolai Madrid Scheller）帶領下，通過丹麥的醫療記錄系統尋找該疫苗令血栓風險增加的跡象。他們得以檢視由1，613，798名女性患者信息構成的數據庫

　　【8】新型宮頸癌疫苗加德西9或能更全面保護機體抵御病毒感染

　　新聞閱讀：Weekly Dose： Gardasil 9， the vaccine that could soon protect against cervical cancer in fewer doses

　　加德西（Gardasil）是一種能夠保護機體抵御宮頸癌和其它癌癥的疫苗，其通常是通過增強機體抵御人乳頭瘤病毒（HPV）的免疫反應來發揮作用。從2007年開始，作為澳大利亞學校接種疫苗程序的一部分內容，12-13歲的女孩兒會進行該疫苗的注射，而從2013年開始，相同年齡的男孩兒也被包括在該接種計劃之內。

　　最近研究人員開發出了一種新版本的疫苗—加德西9，從2018年開始，這種疫苗或將陸續替代目前學校疫苗接種程序中所使用的的加德西。

　　加德西9能夠保護機體抵御9種類型的HPV（比現有的加德西疫苗多出5種）；近來有研究人員通過研究發現，如果個體在15歲以下接種了2支劑量的疫苗就足以產生保護機體的免疫力了，這顯然對接種成本和便利都帶來了一定影響，僅進行2支劑量加德西9的接種或許會進入到新的學校接種程序中，14歲以上的個體仍然需要接種3支劑量。

　　【9】HPV疫苗的新用途-預防男性頭頸癌

　　新的研究顯示，HPV疫苗可幫助女性預防宮頸癌，同樣它也能幫助男性預防頭頸癌。

　　除了與宮頸癌相關，人乳頭瘤病毒（HPV）還能引發口腔癌。據美國疾病控制和預防中心統計，在美國，HPV病毒與70%的這兩種癌癥的引發有關，并且由HPV引起的癌癥發病率還在上升。

　　美國食品和藥物管理局已批準了HPV疫苗用于預防女性宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌和男性肛門癌。然而，HPV疫苗并沒有被批準用于預防頭頸癌，因為暫時還沒有開展的臨床研究對此類疫苗在這方面的作用進行過評價。

　　來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心胸部/頭頸部醫學腫瘤學教授，研究作者Maura Gillison博士說：“我們不知道是否會有一種潛在的解決方案，來面對這些增長的癌癥發生問題。”

　　【10】我國HPV融合蛋白疫苗即將進入臨床試驗階段

　　國家“863”計劃項目課題組表示，我國“人類乳頭瘤病毒（HPV）融合蛋白疫苗”研發取得重要進展，即將進入臨床試驗階段。

　　“人類乳頭瘤病毒（HPV）融合蛋白疫苗”項目為國家“863”計劃項目，由中國醫學科學院腫瘤研究所、中科院上海生命科學研究院等多家科研院所的幾十位專家和科研工作者參與，歷經十幾年研發攻關，經過病理、藥理、藥效、藥常規及工藝路線試驗論證，獲得高效表達的工程菌株，為臨床試驗和產業化奠定基礎。

　　科技部生物技術項目評審專家呂宏亮研究員介紹，HPV有100多個基因型別、根據致病性分為高危型和低危型兩大類。低危型引起人體扁平疣、尖銳濕疣等。高危型可引起宮頸癌、肛門癌、外陰癌等九種癌癥。目前，預防性的二價、四價、九價HPV疫苗已經在世界120個國家使用，預防HPV相關的疾病和癌癥。但是，治療性HPV疫苗仍然處于研究階段。