質譜流式揭示粒細胞發育及功能

    在人的外周血中，中性粒細胞（Neutrophils）約占白細胞總數的50%~70%，是人體天然免疫的重要組成部分。另一方面，中性粒細胞在快速的更新之中，數據表明它們在外周血中的半衰期只19小時(Lahoz-Beneytez et al., 2016; Tak et al., 2013)，因此中性粒細胞必需持續的得到補充，如果這種產生機制出現問題，將會危及生命。(Summers et al., 2010).雖然已知嗜中性粒細胞來源于粒細胞—巨噬細胞祖細胞(GMP)，但是從GMP分化為具備功能的成熟的嗜中性粒細胞的過程尚不十分清楚。

    新加坡SigN (Singapore Immunology Network) 研究所的Evrard等人利用質譜流式(CyTOF)技術，通過同時檢測40個表面標志物的表達情況， 對小鼠骨髓樣本進行了系統的亞群分析，并細致研究了粒細胞分化過程中細胞的表型和功能變化。

    IdU可以標記正在合成DNA的細胞，因此常被用來識別增殖細胞。作者利用質譜流式分別對骨髓樣本中增殖狀態和非增殖狀態的細胞進行表型分析，揭示了骨髓中正在增殖和非增殖中性粒細胞間的表型差異。

    通過進一步的分析表明，作者在骨髓中發現了三個不同的中性粒細胞亞群：preNeu亞群，未成熟亞群和成熟亞群。Pre-Neu是具有高度增殖活性的前體細胞，可以定向分化為另外兩個亞群。

     針對GMP以及粒系相關亞群細胞的轉錄組數據分析進一步展示了這三個亞群在粒細胞分化過程中的重要地位。更深入的研究表明，C/EBPε在GMP分化為preNeu的過程中起到重要作用，隨著preNeu的繼續分化，細胞增殖的活性會降低，相反細胞遷移及免疫功能則會逐漸增強。

    越來越多的證據表明粒細胞在腫瘤發生過程中起到重要的作用，但是究竟是促進作用還是抑制作用目前還有爭議，兩方都有相應的實驗數據支持。就此問題作者指出，這種相互矛盾的觀察結果，與具體涉及到的粒細胞分化水平有關。作者利用胰腺癌小鼠模型進行了驗證，結果表明，相比腫瘤負荷低的小鼠，腫瘤負荷高的小鼠外周血及腫瘤組織中未成熟中性粒細胞浸潤的比例更高一些，而成熟中性粒細胞的比例并沒有顯著差異。