1.核苷類逆轉錄酶抑制劑
上市的HIV-1核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)按結構可以分為三類 :
(1)2',3'-二脫氧核苷類在糖基部分被修飾,包括:AZT,d4T和ABC；
(2)2',3'-二脫氧核苷類在糖基部分沒有被修飾,包括:ddI和ddC；
(3)2',3'-二脫氧核苷類的L型對映體,包括:3TC。
分析這7個已上市的HIV-1NRTIs可發現:
(1)不良反應比較嚴重。相比較而言,AZT,Abacavir,ddI和ddC的不良反應較為嚴重,d4T和3TC的不良反應較輕；
(2)單獨使用時,病毒很快產生耐藥性,聯合使用則大大延緩了病毒耐藥性的產生,甚至會出現協同效應。
2.非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)
NNRTIs是一類在結構上差異較大,但作用機制相似的化合物。它們都結合于HIV-1RT上一個非底物結合的變構部位,形成一種蝴蝶狀的構型,這一構型正好嵌入到RT上變構部位的袋狀結構中。NNRTIs對RT的抑制劑為非競爭性抑制。
通過與NRTIs作比較,可以發現NNRTIs的優點在于:
對細胞的毒性很小,在極低的濃度也能抑制HIV-1的復制；
缺點在于:易使HIV-1RT產生突變,形成抗性,因而限制了NNRTIs抗病毒潛力的發揮。在體外研究和臨床試驗中,已經發現針對每一種非核苷類藥物出現了特定的抗性突變,而K103N是一種普遍存在的突變。
已上市的HIV-1NNRTIs有三個:
奈韋拉平(Nevirapine,Viramune),地拉韋定(Delavirdine,Rescriptor)和依非韋倫(Efavirenz,Sustiva)。
分析它們可發現:
(1)Nevirapine,Delavirdine和Efavirenz在人體內都能被很好的吸收,沒有食物禁忌,而且Nevirapine和Efavirenz還能進入腦脊液中；
(2)Efavirenz和Nevirapine都有很長的半衰期,這可以減少患者的服藥量；
(3)由于NNRTIs在RT上的結合部位是一致的,因而發生突變的RT可以對幾乎所有的NNRTIs形成交叉抗性；
(4)與NRTIs和PIs相比,NNRTIs只有較少的不良反應。
3.核苷酸類逆轉錄酶抑制劑
已上市的核苷酸類HIV-1RTIs：
替諾福韋(Tenofovirdisoproxilfumarate)即Bis(POC)-PMPA(商品名:Viread)于2001年被美國FDA批準上市,是目前唯一上市的核苷酸類HIV-1RTIs。它通過增加親脂性克服了母體藥物PMPA低的口服生物利用度。