酶標儀注冊技術審查指導原則

本指導原則旨在指導和規范酶標儀產品的技術審評工作,幫助審評人員理解和掌握該類產品原理、機理、結構、性能、預期用途等內容,把握技術審評工作基本要求和尺度,對產品安全性、有效性做出系統評價。

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的,因此,審評人員應注意其適宜性,密切關注適用標準及相關技術的最新進展,考慮產品的更新和變化。

本指導原則不作為法規強制執行,不包括行政審批要求;但審評人員需密切關注相關法規的變化,以確認申報產品是否符合法規要求。

一、適用范圍

本指導原則適用于僅對ELISA實驗結果進行比色,測量每一測試微孔吸光度值的普通酶標儀,根據《醫療器械分類目錄》(國藥監械〔2002〕302號)類代號為6840-3,品名舉例為“酶免疫”、“半自動酶標儀”,管理類別為Ⅱ類。

本指導原則也適用于全自動酶聯免疫分析儀的讀數模塊。

二、技術審查要點

(一)產品名稱的要求

酶標儀的命名應與《醫療器械分類目錄》(國藥監械〔2002〕

302號)或國家標準、行業標準中的通用名稱一致。一般命名為“半自動酶標儀”、“半自動酶標分析儀”、“全自動酶標分析儀”、“酶標分析儀”或“酶標儀”、“酶聯免疫分析儀”。

(二)產品的結構和組成

酶標儀主要由電源、光源系統、單色器系統、樣品室、檢測器、微機和操作軟件等組成。光源發出的光經平行處理后,透過濾光片/光柵射入樣品室,經過待測液后,透射光信號被檢測器檢測,放大及模擬/數字轉換后由微機進行計算、處理,并由顯示器、打印機顯示并打印出最終測定結果。

根據通道數量劃分,酶標儀有單通道和多通道兩種類型。

根據測定模式劃分,酶標儀目前主要有單波長、單波長/雙波長、波長連續可調式三種。

酶標儀結構圖如圖1所示。

1.鍵盤:按鍵操作

2.液晶屏:界面顯示

3.對外接口:串口,USB的連接

4.濾光片部件:聚光及進行濾光片切換

5.光源:鹵素燈/LED

6.風扇:對光源進行散熱

7.光導纖維部件:將從濾光片出來的水平光線分成八個通道并轉換為垂直光線。

8.傳動機構組件:拖動樣本盤行進

9.開關電源:儀器供電

10.酶標板:酶免測量的樣本載體

11.樣本盤:放臵酶標板

12.前臵部件:光信號檢測處理

(三)產品工作原理/作用機理

酶標儀是利用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法和朗伯-比爾(Lambert-Beer)定律,對待測物質進行定量或定性分析的儀器。光源燈發出的光波經過單色器系統變成一束單色光,進入樣品室中的待測標本,該單色光一部分被標本吸收,另一部分則透過標本照射到光電檢測器上,光電檢測器將不同待測樣本的強弱不同的光信號轉換成相應的電信號,電信號經前臵放大、對數放大、模數轉換等處理后送入微處理器進行數據處理和計算,最后由顯示器或打印機顯示結果。微處理機還通過控制電路機械驅動x方向和y方向的運動來移動微孔板,從而實現自動進樣檢測過程。

因該產品為非治療類醫療器械,故本指導原則不包含產品作用機理的內容。

工作原理見圖2。

(四)注冊單元劃分的原則和實例

酶標儀注冊單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。不同光源、不同單色器應劃分為不同注冊單元。

(五)產品適用的相關標準

表1 相關產品標準

注:以上標準適用最新版本。

上述標準包括了產品技術要求中經常涉及到的標準。有的企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查,也就是在編寫產品技術要求時與產品相關的國家標準、行業標準是否進行了引用,以及引用是否準確。可以通過對產品技術要求是否引用了相關標準,以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時,應注意標準編號、標準名稱是否完整規范,年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求,是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式,文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號,比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施,產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

(六)產品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

該產品供臨床采用光電比色法進行人體樣本的酶免疫測定用。

該產品無禁忌癥。

(七)產品的主要風險及研究資料

1.酶標儀的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的有關要求,判斷與產品有關的危害,估計和評價相關風險,控制這些風險并監視控制的有效性。

主要的審查要點包括:

1.1與產品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316的附錄C;

1.2危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I;

1.3風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監視相關方法可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。

1.4產品的主要危害

1.4.1能量危害

電磁能:可能共同使用的設備(移動電話等)對酶標儀的電磁干擾,靜電放電對酶標儀產生的干擾,酶標儀產生的電磁場對可能共同使用的設備的影響等引發的危害。

墜落:墜落導致機械部件松動,導致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。

1.4.2生物學和化學危害

生物學:公共場所未經清洗、消毒的與人體接觸的部件引起的交叉感染;酶標儀的原材料有毒有害對人體造成的危害。

化學:使用的清潔劑、消毒劑殘留引發的危害;長時間不使用的電池未經取出,導致電池漏液引發的危害。

1.4.3操作危害

不正確的測量:產品的檢測裝臵超過壽命或長時間未經校準,導致誤差過大;

未按使用說明書中的要求進行測量,造成的測量失敗、測量誤差過大;

在制造商規定的使用環境條件外使用產品,可能造成測量誤差過大,產品壽命降低。

1.4.4信息危害

包括標記缺少或不正確,標記的位臵不正確,不能被正確地識別,不能永久貼牢和清楚易認;

不符合法規及標準的說明書,包括說明書中未對限制充分告知,未對不正確的操作、與其他設備共同使用時易產生的危害進行警告,未正確標示儲存條件、消毒方法、維護信息,未對因長期使用產生功能喪失而可能引發的危害進行警告,未對合理可預見的誤用進行警告等引發的危害。

表2 初始事件和環境示例

表3 危害、可預見的事件序列、危害處境和可發生的損害之間的關系

表2、表3依據YY/T 0316的附錄E 提示性列舉了酶標儀可能存在危害的初始事件和環境,示例性地給出了危害、可預見的事件序列、危害處境和可發生的損害之間的關系,給審查人員予以提示、參考。