“靶向+免疫”！默沙東／衛材Keytruda+Lenvima歐盟進入審查

　　默沙東（Merck & Co）與合作伙伴衛材（Eisai）近日聯合宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）與口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（樂衛瑪，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）聯合用藥方案的2份申請：用于治療晚期腎細胞癌（RCC）和晚期子宮內膜癌（EC）。

　　Keytruda+Lenvima方案治療晚期RCC的申請，基于關鍵3期CLEAR研究（KEYNOTE-581/ Study 307）的數據。該研究結果已于今年2月在2021年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO-GU 2021）上公布，并同時發表于《新英格蘭醫學雜志》。

　　CLEAR研究評估了Keytruda+Lenvima方案一線治療晚期RCC患者，并與Lenvima+依維莫司方案、舒尼替尼（sunitinib）方案進行對比。結果顯示，與舒尼替尼相比，Keytruda+Lenvima在主要終點（無進展生存期，PFS）和關鍵次要終點總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）方面均有統計學意義和臨床意義的顯著改善。該研究中，Keytruda+Lenvima聯合用藥的安全性與先前報道的研究基本一致。

　　腎癌（圖片來源：vecteezy.com）

　　Keytruda+Lenvima方案治療晚期子宮內膜癌的申請，基于關鍵3期KEYNOTE-775/Study 309研究（NCT03517449）的數據。該研究結果已于今年3月中旬在2021年第52屆美國婦科腫瘤學會(SGO)婦女癌癥年會上公布。

　　該試驗評估了Keytruda+Lenvima方案治療接受含鉑化療后病情進展的晚期、轉移性或復發性子宮內膜癌患者的療效和安全性。結果顯示，與化療相比，Keytruda+Lenvima方案在主要終點總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）、次要終點總緩解率（ORR）方面均有統計學意義和臨床意義的顯著改善。該研究中，Keytruda+Lenvima聯合用藥的安全性與先前報道的研究基本一致。

　　子宮內膜癌（圖片來源：womenworking.com）

　　據估計，2020年全世界新診斷的腎癌病例超過43萬，死于腎癌的人數接近18萬。在歐洲，2020年新診斷的腎癌病例超過13.8萬，死亡人數超過5.4萬。腎細胞癌（RCC）是最常見的腎癌類型，約占腎癌病例的90%。大約30%的RCC患者在確診時有轉移性疾病，并且多達40%的患者在局部RCC手術治療后會發生轉移。

　　據估計，2020年全世界新診斷的子宮體癌病例超過41.7萬，死亡人數接近9.7萬人。在歐洲，2020年新發病例超過13萬例，死亡人數超過2.9萬人。子宮內膜癌（EC）是最常見的子宮體癌類型。據認為，90%以上的子宮體癌發生在子宮內膜。

　　疾病生存率因診斷時所處的階段而異，轉移性RCC和轉移性EC的5年生存率分別為12%和17%。這2種疾病的預后都很差。

　　Keytruda+Lenvima組合療法是默沙東與衛材腫瘤學戰略合作的一部分。2018年3月，雙方簽署了總額高達58億美元的合作協議，開發Lenvima單藥以及與Keytruda聯合用藥用于多種類型腫瘤的治療。

　　Lenvima是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

　　Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

　　目前，默沙東和衛材正在通過LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）臨床開發項目在13種不同類型腫瘤（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽管癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌）的20項臨床試驗中繼續研究Keytruda+Lenvima組合。來自該項目的數據顯示，Keytruda+Lenvima組合已在多種類型腫瘤中展現出了強勁療效！