靶向表觀遺傳因子顯奇效！

　　12月11日，研究人員《Journal of Cell Biology》上發表了該項研究成果，文章標題為“SUV420H2 Is an Epigenetic Regulator of Epithelial/Mesenchymal States in Pancreatic Cancer ”（“SUV420H2是影響胰腺癌上皮/間充質狀態的表觀遺傳調節因子”）。文章指出，靶向SUV420H2或許可以順利破壞胰腺癌細胞，這也許是目前對“癌中之王”僅有的能有部分療效的療法。

　　絕大多數癌癥起源于上皮組織，正常的上皮細胞通常緊密堆積，連接成片。然而，隨著癌癥的發展，許多腫瘤細胞失去了上皮特征，并轉變為間充質狀態，在這種狀態下，它們極易從與鄰近細胞脫離，活動性增強，更易侵入其他組織，從而形成繼發性腫瘤。間充質腫瘤細胞對化療藥物的抵抗力也高于上皮細胞，而且許多間充質腫瘤細胞似乎具有干細胞樣特性，因而可以驅動腫瘤生長。

　　鑒于腫瘤細胞的這些特性，研究人員開發出可以逆轉腫瘤中的上皮  -間質轉變的新治療方法。也許，這種方法對胰腺癌的治療具有更深遠的作用。因為胰腺癌被稱為“癌中之王”，現有的化療甚至免疫療法都收效甚微。

　　Genentech癌癥免疫學的副主席、資深作者Ira Mellman博士解釋說：“用上皮誘導劑作用于胰腺癌不僅可以減少侵襲和轉移，限制其干細胞樣行為，還可能增加其對現有癌癥藥物的反應。”

　　Mellman及其同事（包括該文章的第一作者Manuel Viotti在內）篩選了300種不同的表觀遺傳調節因子，發現SUV420H2水平降低會導致實驗室中生長的間充質胰腺細胞重新獲得上皮細胞的特征。

　　《Journal of Cell Biology》上的文章寫道：“我們發現組蛋白甲基轉移酶SUV420H2（KMT5C）有利于維持并促進胰腺癌細胞系的間充質特性。SUV420H2可通過抑制性標志--H4K20me3，沉默維持上皮狀態的幾個關鍵驅動因素，降低其含量可以引發分子和功能水平上間充質到上皮的轉變，還可以使細胞表現出“干性”減少和藥物敏感性增加。

　　Viotti指出，這些上皮特征的獲得足以減少細胞侵襲和運動，并可增加腫瘤細胞對吉西他濱和5-氟尿嘧啶的敏感性，而且細胞似乎也失去了像干細胞一樣驅動腫瘤生長的能力。相反，當研究人員提高SUV420H2水平時，上皮樣胰腺癌細胞轉化為間充質樣狀態。

　　文章繼續指出，人胰腺癌活檢的分析結果與這些發現相符合，高水平的SUV420H2與漸進性浸潤癌的上皮特征的喪失相關。Genentech科學家們研究了人類胰腺癌樣本，發現在健康的胰腺區域中SUV420H2水平低，在腫瘤發生的早期階段略有升高，而在晚期侵入部分的腫瘤已經失去了上皮特征。

　　Genentech小組認為，他們的數據可以表明，SUV420H2是控制上皮/間充質狀態上游表觀遺傳調節因子，而且SUV420H2屬于且組蛋白修飾酶，相對容易靶向特定的抑制藥物分子。盡管如此，Mellman及其同事警告說，將間充質腫瘤細胞轉化為上皮細胞是否真有益于癌癥患者，目前尚未有定論。