Cell：新研究發現治療失明和糖尿病的新化合物

　　一項由加州大學舊金山分校的科學家領導的研究發現了一種在動物模型中能夠針對退行性失明以及糖尿病起到重要保護作用的化合物，該化合物以細胞質量控制網絡中重要的部分——IER1通路為作用靶標。

　　未折疊蛋白反應（UPR）

　　除了為細胞損失導致的多種疾病開啟了一個有希望的藥物開發途徑，該研究還為未折疊蛋白反應（UPR）的作用機制提供了新的觀點。UPR是細胞生死攸關的信號網絡：當細胞受到壓力時，UPR開始工作以確保產生所需的蛋白質，但是當UPR自我毀滅時，細胞很快就會無法完成這項任務。

　　IER1通路，UPR的一個組成部分，應對壓力時，該通路通過向細胞提供它們所需要的生物資源促進細胞存活。PERK是與IER1互補的通路，它與細胞死亡有關。

　　新化合物 KIRA6

　　7月10日發表在《細胞》雜志上的一項新研究發現， KIRA6，一種小分子激酶抑制劑，具有抑制IRE1α的作用，IRE1α是觸發IER1通路中的分子傳感器。IER1通路在兩個人類疾病的實驗動物模型中都能夠阻止細胞死亡，發揮保護作用。

　　色素性視網膜炎是一種由眼睛中感光細胞逐步死亡最終導致失明的疾病，在該疾病的大鼠模型中，KIRA6既保證了感光細胞數量也保護了視覺功能。此外，在攜帶突變基因的糖尿病小鼠模型中，KIRA6抑制產生胰島素的β細胞凋亡，導致胰島素分泌增加，改善血糖控制。

　　文章第二作者，加州大學舊金山分校的病理學副教授 Scott A. Oakes表示，這兩種疾病看上去似乎不存在任何的聯系，但是IRE1誘導的細胞凋亡都是它們的根源。這項研究涉及了一百多個獨立的試驗以及來自四個城市的七個實驗室的研究人員。該研究首先要建立能夠驅動退行性疾病的IRE1通路，然后再設計和驗證能夠阻止這種損傷的化合物。

　　KIRA6是由華盛頓大學的化學副教授Dustin J. Maly和加州大學舊金山分校的副教授Bradley J. Backes設計合成的一種最新的激酶抑制劑。

　　研究人員表示，雖然KIRA6 在動物模型中發揮了作用，但是要使該化合物在人類的臨床試驗中發揮作用還需要在開發階段做更多的努力。