3月24日《自然》雜志精選

　　封面故事：用斑馬魚進行黑素瘤的遺傳研究

　　攜帶人類致癌基因BRAF（黑素瘤患者最常見的突變）的轉基因斑馬魚，為易于進行基因操縱的黑素瘤提供了一個方便的模型。Leonard Zon及其同事的兩篇論文顯示了這一體系在癌癥遺傳學和藥物開發研究中的潛力。Ceol等人篩選能與突變的B-Raf（人類黑素瘤中一個頻繁的致癌事件）配合的基因，識別出SETDB1能夠加快魚類黑素瘤的形成。該基因是在一個人類黑素瘤中被頻繁放大的區域中發現的，其基因產物SETDB1是一種組蛋白甲基化酶，在人類黑素瘤中經常過度表達。這項工作將SETDB1確定為黑素瘤中一種重要人類致癌基因。White等人發現，斑馬魚胚胎中一個基因標記的表達對黑素瘤敏感，它反映了神經冠先祖細胞的終端分化被破壞。Leflunomide（一種用來治療風濕性關節炎的神經抑制藥物）在一項化學篩選中被發現是神經冠干細胞的一種抑制藥物，通過“雙氫乳清酸酯脫氫酶”的抑制發揮作用。Leflunomide在斑馬魚模型中和人類黑素瘤異種移植物中有抗黑素瘤活性。　

　　Z-選擇性烯烴的催化合成路徑　

　　“Z-alkene”鍵是自然界中最重要的化學鍵之一。很多天然產物都含有一個或幾個“Z-alkenes”，由一個雙鍵組成，該雙鍵在每端都有兩個指向同一方向的“取代基”。如果兩個“取代基”指向相反方向（一種被稱為“E alkene”的結構），這些天然產物的藥效或功能就會消失或大大改變。“1,2-雙取代Z-alkenes”的立體選擇性合成的方便方法很少。現在，Amir Hoyveda及其同事介紹了“烯醇醚”和“烯丙基氨基化合物”（以前僅用在E-選擇性反應中）的催化Z-選擇性交叉復分解反應。這一反應的潛力由其在一種抗氧化劑“縮醛磷脂”（見于具有電子活性的組織中和阿爾茨海默氏癥中）以及強效免疫刺激藥物和抗腫瘤藥物KRN7000的合成中的應用得到證明。　

　　BRAF及與多發性骨髓瘤的其他聯系　　

　　多發性骨髓瘤（漿細胞的一種惡性腫瘤）仍然是無法治愈的，而且我們對其也了解很少。Chapman等人利用下一代測序方法將38個多發性骨髓瘤基因組與來自相同患者的正常細胞進行了比較。這種疾病涉及參與蛋白轉錄、組蛋白甲基化和血液凝固的基因的突變。從臨床角度來看重要的是，在激酶BRAF（它是最近被發現有很強臨床活性的藥物的抑制因子）中發現了出乎意料的激發突變。這表明，應當用“BRAF突變的多發性骨髓瘤患者”對BRAF抑制因子進行評估。　　

　　基因功能的構成部分　

　　本期Nature上的三篇論文構成“modENCODE項目”的一部分，該項目旨在對果蠅和蛔蟲中的功能性DNA成分進行定性。Kharchenko等人基于18個組蛋白修飾提供了果蠅基因組中全部染色質的情況。他們描述了9個普遍性的染色質狀態。將這些分析與其他數據類型相結合，顯示了不同基因組成分的個別特點。Graveley等人利用“RNA-Seq”、“tiling微陣列”和cDNA測序技術研究了果蠅30個不同發育階段中的轉錄組。其發現包括很多新基因、編碼及非編碼轉錄體以及拼接和編輯事件。在第三篇論文中，Nègre等人制成了果蠅基因組中調控部分的一個圖件，定義了大量假設中的調控成分，如增強子、啟動子、絕緣子和沉默子。　

　　超越“海森堡測不準原理”的可能性　

　　“量子計量學”利用糾纏和其他量子資源來提高測量精度，使測量靈敏度達到由“海森堡測不準原理”所限制的水平。但在理論上，粒子之間的相互作用也許可以讓我們越過這一極限進入“超海森堡”境界。Napolitano等人通過實驗證明，這種情況在對一個“原子系綜”的磁化所進行的一項非線性的、非破壞性的測量中的確可以出現。這項工作表明，粒子之間的相互作用對于“量子計量學”來說可能是一個有用的資源，盡管非線性測量相對于線性測量的性能如何尚有待進行更為一般性地探索。　　

　　巖石類型與地震過程中斷層潤滑不相關　　

　　對大約300項已發表的和未發表的巖石摩擦實驗（這些實驗重現地震滑動狀況）所作的一項綜述表明，摩擦力的顯著下降出現在高滑動速度下。通過將實驗數據外推到“地震成核深度”的典型條件，本文作者們得出結論認為，斷層在地震過程中被潤滑，與斷層巖石組成或所涉及的特定變弱機制無關。