像西妥昔單抗及放射療法等腫瘤靶向療法受到響應率低、可能發生耐藥等因素的限制。在最近一項發表于《Clinical Cancer Research》的研究中,來自科羅拉多大學丹佛分校及科羅拉多大學安舒茨醫學院的研究人員在科羅拉多大學安舒茨醫學院放射腫瘤學科教授Sana D。 Karam博士的帶領下研究了EphB4-ephrin-B2促瘤信號在介導EGFR抑制劑和放射療法治療頭頸癌產生耐藥性過程中的作用。

研究人員使用人源頭頸鱗狀細胞癌(HNSCC)異種移植模型(PDX)和細胞系檢測了他們的猜想。他們對腫瘤組織進行了受體酪氨酸激酶磷酸化檢測,并采用蛋白免疫印跡實驗檢測了EphB4-ephrin-B2的表達變化。研究人員使用mRNA測序和微陣列數據分析對PDX腫瘤和HNSCC細胞系中與腫瘤細胞生長、增殖和生存信號通路相關的基因表達水平進行了檢測。同時,研究人員還使用MTT實驗檢測了EGRF抑制劑和放療不處理或者處理后HNSCC細胞的活性。
結果顯示采用標準化療和放療治療失敗的局部惡性HNSCC病人的EphB4和ephrin-B2水平明顯升高。研究人員發現抑制EphB4-ephrin-B2后采用西妥昔單抗及放射療法治療荷瘤小鼠會產生很顯著的反應,小鼠生存期也得到延長。同時腫瘤生長抑制伴隨著增殖、促生存信號的下調以及促凋亡信號的上調。
該研究表明采用恰當的聯合療法增強治療效果至關重要。同時抑制EphB4-ephrin-B2并聯合西妥昔單抗及放射療法具有很好的臨床轉化前景,有助于提高這部分產生耐藥性的病人的生存期。
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