吉利德（Gilead）旗下細胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準更新CD19 CAR-T細胞療法Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）的處方信息：在所有批準的適應癥中納入預防性使用皮質類固醇。值得一提的是，Yescarta現在是第一個也是唯一一個在標簽中附有信息幫助醫生管理并潛在地預防性治療副作用的CAR-T細胞療法。更新的毒性管理策略可以在不影響Yescarta活性的情況下改善某些不良事件。
此次標簽更新基于關鍵ZUMA-1研究的一個新的安全管理隊列（隊列6）的結果，該隊列的目的是評估預防性使用皮質類固醇和早期使用皮質類固醇和/或托珠單抗（tocilizumab，抗IL-6R抗體）和預防性使用左乙拉西坦（levetiracetam）對細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經事件（NE）的發生率和嚴重程度的影響。
ZUMA-1研究還納入了隊列4，該隊列在2021年5月加入FDA標簽。對列4評估了采用皮質類固醇和/或托珠單抗和預防性左乙拉西坦進行早期治療。隊列6建立在多年來開發Yescarta所獲得的關于如何管理和最小化副作用的不斷增長的知識基礎上。隊列6評估了39例復發或難治性LBCL患者，在Yescarta輸注前，患者開始接受每天一次口服10mg地塞米松，連續3天。與ZUMA-1研究關鍵隊列（隊列1和2）相比，在隊列6中，皮質類固醇和托珠單抗的開始時間更早，CRS和神經事件的級別更低。所有39例患者均接受了3劑預防性皮質類固醇。
在隊列6中，沒有發生≥3級CRS事件（0%，0/39），而關鍵隊列1/2中發生率為13%（14/108）。在隊列6中，數據截止時有13%的患者發生了≥3級神經事件（13%，5/39），在數據截止后有一例患者經歷了遲發性5級事件；而關鍵隊列1/2中發生率為31%（33/108）。此外，隊列6顯示，在經歷CRS和神經事件的患者中，從治療到發生CRS的中位時間為5天（范圍為1-15天）、發生神經毒性的中位時間為6天（范圍為1-274天）。
最近公布的其他數據顯示，68%（27/40）的患者在Yescarta輸注后72小時內沒有出現CRS或神經事件。2021年12月在美國血液學會（ASH）提交的隊列6一年更新數據表明，隊列6毒性管理策略可以改善特定不良事件而不損害Yescarta的活性，這有助于解決類固醇使用可能影響療效的潛在問題。隊列4和隊列6中的患者被發現接受的中位累積類固醇劑量，低于在發生CRS或神經系統事件時接受類固醇治療的匹配隊列1/2中使用的中位累積類固醇劑量。
Kite臨床開發全球負責人Frank Neumann表示：“這些新數據將使醫生能夠更輕松、更自信地管理患者的治療。自Yescarta首次獲得批準以來，Kite一直與醫生密切合作，優化CAR-T細胞治療的各個方面，以使盡可能多的患者有機會從這種治療中受益。我們的職責包括研究擴展到新疾病和早期治療，以及不斷改善我們現有CAR-T療法的有效性和安全性。”
Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）是一款CD19 CAR-T細胞療法，由吉利德豪擲119億美元收購Kite獲得。在美國，Yescarta于2017年10月獲FDA批準，是第一個治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBLC）成人患者的CAR-T細胞療法。
2021年3月，Yescarta獲FDA批準一個新的適應癥：用于治療先前已接受過2種或多種系統療法的復發性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。根據這項最新批準，Yescarta是第一款被批準用于治療FL的CAR-T細胞療法。
在中國，2021年6月，國家藥品監督管理局（NMPA）通過優先審評審批程序批準復星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）申報的阿基侖賽注射液 (商品名：奕凱達)上市。該藥品為我國首個批準上市的細胞治療類產品，用于治療既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發縱膈大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的彌漫性大B細胞淋巴瘤）。
阿基侖賽注射液（奕凱達）是根據凱特制藥Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）經技術轉移并擬在中國境內（不包括港澳臺）進行本地化生產。該產品由復星凱特從凱特制藥引進、獲得在中國大陸、香港特別行政區和澳門特別行政區的技術及商業化權利。
該產品是復星凱特在中國推進商業化的第一個CAR-T細胞治療產品，也是國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準上市的第一個CAR-T細胞治療產品。作為一種全新的腫瘤治療手段，阿基侖賽注射液（奕凱達）能夠為中國接受了二線或以上系統性治療后復發或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。