Cell：鑒定出阻止腫瘤轉移但不殺死癌細胞的藥物

　　乳腺癌最致命的方面是癌細胞轉移，即癌細胞在全身擴散。如今，在一項新的研究中，來自瑞士巴塞爾大學和巴塞爾大學醫院的研究人員發現一種抑制癌細胞轉移形成的化合物。相關研究結果發表在2019年1月10日的Cell期刊上，論文標題為“Circulating Tumor Cell Clustering Shapes DNA Methylation to Enable Metastasis Seeding”。論文通信作者為巴塞爾大學生物醫學系的Nicola Aceto教授。

圖片來自Cell,doi:10.1016/j.cell.2018.11.046。

　　癌細胞轉移的產生導致90％以上的癌癥相關死亡，而且患有轉移性癌癥的患者被認為是無法治愈的。Aceto及其團隊鑒定出一種抑制惡性癌細胞擴散及其轉移-播種（metastasis-seeding）能力的藥物。

　　癌細胞轉移的先驅：循環腫瘤細胞簇

　　在進行遠端轉移的過程中，循環腫瘤細胞（CTC）是離開原發性腫瘤并進入血流的癌細胞。這些所謂的CTC能夠作為單個細胞或細胞簇在患者的血液中發現到。CTC細胞簇是癌細胞轉移的先驅。Aceto團隊已發現CTC細胞簇形成導致促進轉移-播種的關鍵性表觀遺傳變化。這些變化使得CTC細胞簇能夠模擬胚胎干細胞的一些特性，包括它們在保持組織形成能力的同時具有增殖的能力。他們還發現這些表觀遺傳變化在CTC細胞簇解離后是完全可逆的。

　　在尋找抑制癌細胞轉移形成的物質時，Aceto及其團隊測試了2486種受到美國食品藥品管理局（FDA）批準的化合物，用于治療許多不同的適應癥。他們意料之外地發現了能夠讓患者來源的CTC細胞簇解離的抑制劑。通過藥物將CTC細胞簇解離成單個細胞會導致表觀遺傳重塑并阻止新的癌細胞轉移形成。

　　是阻止癌細胞轉移還是殺死癌細胞

　　Aceto表示，“我們認為與標準方法不同的是，我們試圖鑒定出并不殺死癌細胞而是讓CTC細胞簇解離的藥物。”

　　在抵抗乳腺癌的過程中，癌細胞轉移仍然是最大的危險。這些關于癌細胞轉移形成機制的新發現是各學科之間進行大量合作的結果。Aceto說，“如果不與優秀的臨床醫生、分子生物學家和計算生物學家合作，以及在最先進的技術平臺的支持下，我們的這項雄心勃勃的方法是不可能取得成功的。我們的方法直接依賴于這些不同學科的交叉。我們已開展下一步研究工作，即在乳腺癌患者中開展臨床試驗。”