Chinalab2014藥品質量控制分會報告

　　2014年3月12日，由廣東省對外科技交流中心、國藥勵展展覽有限責任公司、廣東國際科技貿易展覽公司主辦的廣州國際分析測試及實驗室設備展覽會暨技術研討會(China Lab 2014)在廣州保利世貿博覽館盛大開幕。13日的藥品質量控制分會共邀請到7位專家學者就目前藥品發展現狀、藥品質量控制、質量標準和應用研究等相關學術前沿和熱點問題作了精彩的報告。

　　藥品質量控制分會場報告分別由來自中國食品藥品檢定研究院的張啟明研究員、廣州市藥品檢驗所的嚴小紅主任和林彤主任、賽默飛世爾科技劉正華先生和周哲先生、總后衛生部藥品儀器檢驗所姜雄平主任、中國廣州分析測試中心吳惠勤教授上臺作精彩紛呈的演講報告。

中國食品藥品檢定研究院張啟明研究員

　　首先，來自中國食品藥品檢定研究院的張啟明研究員上臺帶來《口崩片的發展現狀和質量控制研究》的精彩報告。報告從口崩片國內外發展上市和審批情況、國內外藥典收載、口崩片工藝特點、質量控制和方法研究這幾方面闡述。

　　口崩片是指不許用水或只需少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面遇唾液迅速溶解或崩解后借吞咽動作藥物即可入胃起效的片劑。口崩片特點：改善藥物吸收(起效快)、改善生物利用度;適應癥涵蓋過敏、消化、精神神經、心血管、肌松藥、腫瘤止吐藥等。由于方便老人兒童、吞咽困難和服藥順應性差的患者，口崩片獲批上市。

　　張啟明研究員指出，1996年開始國外就開始逐漸有口崩片上市，國內的口崩片申報始于2001年。國內對于口崩片的質控非常嚴格，必須滿足以下幾點：口崩片崩解時間應在1min內，介質首選用水，用量應小于2ml，溫度37℃，崩解方法采用靜態法;另外還對崩解后殘渣的粒度進行了控制，要求崩解后殘渣粒度小雨分散片710μm的限度;此外還建議同時進行志愿者人體適用性實驗，以進一步確定體外崩解方法的可行性;對于難溶性藥物，還要求進行溶出度的考察。

　　報告指出，口崩片工藝有直接壓片法和冷凍干燥法，其質量控制包括：

　　1.崩解時限：確定了一些基本質量控制點;

　　2.對于難溶性的藥物還應進行溶出度的檢查，酌情訂入質量標準;

　　3.脆碎度檢查由于本類制劑的特性，故建議區別于常規片劑，對此不作要求;

　　4.其他應符合藥典附錄片劑項下的一般要求;

廣州市藥品檢驗所嚴小紅主任藥師

　　來自廣州市藥品檢驗所的嚴小紅主任藥師帶來《中國藥典品種狼毒的質量標準研究》的精彩報告。報告包涵實驗方案的設計、狼毒資源調查和樣品收集、對照品的制備與標定等。

　　嚴小紅主任指出以月腺大戟狼毒為例，其化學成分包括萜類、苯乙酮類、鞣質類、甾醇類、黃酮類、揮發油類等，具有抗菌、抗腫瘤、抗癲癇和抗驚厥、抗白血病等藥理活性作用。

　　報告顯示通過中國藥典對狼毒質量標準收載情況的研究，制定了相應的理想狼毒質量標準實驗方案，進行分析方法研究：狼毒乙素含量測定方法的建立。巖大戟內酯B含量測定方法的建立;狼毒乙素與巖大戟內酯B含量測定方法的建立、月腺大戟特征圖譜研究、月腺大戟中化學成分的質譜分析、狼毒大戟中化學成分質譜分析、狼毒中主要成分苯乙酮和Jolkinolides型二萜質譜裂解規律分析，通過性狀、鑒別、檢查、浸出物、特征圖譜、含量測定制定質量標準研究。

賽默飛世爾科技劉正華先生

　　來自賽默飛世爾科技的劉正華先生帶來《賽默飛世爾液相色譜聯用CAD檢測器在藥物分析質控中的應用》的精彩報告。劉正華先生首先介紹了UltiMate 3000液相色譜儀相關產品。

　　可提供各種常規及超高效液相色譜柱：Hypersil經典硅膠柱，Acclaim系列特殊柱，多種離子交換型聚合物基質柱，新型混合基質柱，超高效液相色譜柱，Accucore增強核柱。

　　可提供各種常規及特殊的HPLC檢測器：紫外、二極管陣列、熒光，庫倫檢測器，電噴霧檢測器。

　　變色龍色譜軟件管理下的網絡色譜技術可控制三十多個生產廠家的近300中色譜部件。

　　劉正華先生指出，由于假藥事件頻發，藥物分析面臨了一系列的挑戰，包括藥物生產過程控制——清潔驗證，所有接觸藥物的設備均需驗證，并在下一生產周期開展前完成。由于清潔劑通常無紫外吸收，且多為混合物，具體成分未知造成了檢測困難，但是電霧式檢測器(CAD)可以做到。

　　電霧式檢測器(CAD)是一款新型的液相色譜通用型檢測器，2005年首次對外推出，可用于各類常規分析，榮獲2005年匹茲堡會議最佳新產品獎，發展至今已推出多代產品，在世界范圍內已被眾多制藥廠商接受并應用于研發和生產。

　　電霧式檢測器(CAD)與ELSD相比有更高的靈敏度、響應一致性、動態范圍在4-5個數量級、重現性高和實現性，在藥物分析中可運用于質量平衡、雜質分析、強迫降解、配方、清潔認證、天然藥物及指紋圖譜分析等。

　　檢測原理：淋洗液從HPLC柱子進入檢測器→在氣腔中被氮氣或空氣霧化→小液滴進入干燥管→大液滴進入廢液管→干燥的顆粒進入混合腔→另一路氣流經過帶電Corona針→帶電氣體和干燥的顆粒混合使顆粒帶電→離子阱把高遷移率的組分去除→剩余的帶電顆粒進入采集器，電荷被高靈敏度靜電計測量→信號傳輸到色譜數據軟件。

總后衛生部藥品儀器檢驗所姜雄平主任

　　來自總后衛生部藥品儀器檢驗所的姜雄平主任為與會者帶來《劑量均勻度檢查法的建立》的精彩報告。報告分為劑量均勻度現狀、含量均勻度設計、重量均勻度設計三個方面。

　　在中國藥典上，含量均勻度都是采用計量法抽樣方案，重量均勻度采用計數法抽樣方案。由于藥品檢驗是抽樣檢驗，所以標準規定的含量是平均含量的90.0%-110.0%，允許部分制劑含量超出90.0%-110.0%，單個制劑含量限度允許85.0%-115.0%。

廣州市藥品檢驗所林彤主任

　　來自廣州市藥品檢驗所的林彤主任帶來《輻照及光釋光檢測技術在中藥中的應用》的精彩報告。

　　輻照滅菌技術是利用Y射線、加速器產生的高能電子束或轉換成的X射線殺滅微生物的過程。與傳統的蒸汽壓力消毒滅菌、紫外線及微波消毒滅菌、化學及過濾滅菌法相比，輻照滅菌法具有價廉、節能，可在常溫下消毒滅菌而不破壞易揮發成分及熱敏性物質，穿透力強。消毒均勻快速、操作簡單，便于連續作業的優點。輻照技術廣泛應用于食品儲藏、保鮮、抑制發芽及衛生材料、醫療器械的滅菌等方面，同時也較多地作為中藥材及制劑的滅菌手段。

　　自1980年輻照食品安全建議書通過以后，輻照食品的發展走上了正軌，國際食品法典委員會及歐美、中韓等許多國家允許部分視頻在規定劑量下進行輻照。林彤主任指出，目前輻照食品的安全性仍被很多科學家質疑，認為輻照可能存在潛在的安全問題：食品輻照后可能產生輻解產物包括有毒物質;輻照可能誘發微生物遺傳變化，可能出現耐輻射性高的菌株，使輻射的效果大大降低;可能加速致病性微生物的變異，使原有致病力增強或產生新的毒素，從而威脅人類的身體健康等。

　　在國內，陸續發布了糧食、蔬菜、水果、肉及肉制品、干果、調味品等6大類允許輻照食品名錄及計量標準;在中藥材方面允許輻照的中藥材品種共198種，中成藥70種。

　　林彤主任指出，光釋光法PSL能很好的進行食品輻照，其原理是食品中的礦物質殘留尤其是硅酸鹽類或無機鈣等是非常普遍的。礦物質殘留在受到電離輻射(輻照)時，這些礦物質會累計電荷載體中的能量，而當收到激發光刺激時，這些儲存的能量會以光子的形式釋放出來，形成激發光譜。

　　SURRC PPSL輻照食品檢測儀由脈沖激發光譜、樣品室、檢測探頭、光子計數系統及控制單元組成，既可以在實驗室使用，也可以攜帶進行現場測量。篩查檢測時，將產生的信號水平同定義的兩個閾值進行比較，信號強度在較高閾值(T2)之上的樣品表明受過輻照;信號強度在較低閾值(T1)之下的樣品表明未被輻照;處于兩個閾值之間的中間信號強度提示應該對樣品進一步測試或調查。

賽默飛世爾科技應用工程師周哲先生

　　來自賽默飛世爾科技應用工程師周哲先生為大家帶來《離子阱及靜電場軌道阱質譜技術在藥物質量研究中的應用》精彩報告。質量研究與我們的生活息息相關，運用于制藥、食品、消費品、環境等方面。其中，雜志研究在藥物質量研究中占有重要作用，目前的常規分析方法難以應對多組分、低含量的雜質結構解析，面臨目標物含量低、待測物純化困難、缺乏結構有效信息等挑戰，需要高靈敏度、高專屬性和高特異性的檢測儀器。

　　Orbitrap——擁有三個特征頻率，其創新原理決定了卓越的性能。

　　線性離子阱LTQ：離子阱容量大(離子沿著中心線方向聚集，大大提高了離子容量，同時也減少空間電荷效應)、捕獲效率高、檢測速度快(檢測器位于離子阱兩邊，是雙檢測器設計可以同時檢測離子)。

　　高分辨率：分辨率與質量精度有密不可分的關系，具備能夠區分目標雜質的能力。

　　雜質定性研究的關注點集中在生成準確雜質分子式、碎片元素組成官能團信息、微量雜質檢出能力、共流出雜質檢出能力、區分同質異素干擾、解鎖同位素信息等方面。Q Exactive臺式Orbitrap高分辨質譜是定性+定量的雜質研究平臺。

中國廣州分析測試中心吳惠勤教授

　　來自中國廣州分析測試中心吳惠勤教授帶來《藥品及保健品中非法添加化學藥物的快速篩查技術》的精彩報告。報告包括純中藥制劑及保健品安全現狀、色譜-質譜技術介紹、非法添加藥物篩查檢測平臺和不同類別非法添加物檢測這幾方面。

　　純中藥制劑或中成藥是指以中藥材為原料，按照中醫復方標準和中藥制劑的要求，經加工制成的攜帶方便、隨時可以去用的現成藥物。保健品是具有特定保健功能或以補充維生素、礦物質為目的，適宜于特定人群食用，具有調節人體機體功能的食品。

　　由于保健品、藥品的非法添加事件頻發，非法添加的篩查更為重要。但是由于藥品品種多，新的非法添加物層出不窮，取證難;無標準檢測方法，執法困難;中成藥成分復雜，檢測難度大等難點加重了檢測困難。

　　吳惠勤教授指出，通過建立非法添加物色譜/質譜來篩查非法添加物，摸索不同類別藥物的分析條件，確定相對保留時間，優化定性定量離子等質譜參數，建立非法藥物質譜數據庫。不同類別非法添加物有不同的檢測方法，易揮發藥物：鎮靜安神類西藥成分檢測;難揮發藥物：降血糖類西藥成分檢測、補腎壯陽類西藥成分檢測、減肥類西藥成分檢測、抗風濕中藥制劑中西藥成分篩查、降壓類西藥成分篩查、降血脂類西藥成分篩查。