K藥輔助治療3期黑色素瘤獲FDA批準

　　默沙東2月19日宣布，美國FDA基于EORTC1325/KEYNOTE-054的試驗結果，批準了其PD-1抑制劑KEYTRUDA用于完全切除后淋巴結轉移的黑色素瘤患者。

　　此項與歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）合作進行的關鍵性臨床3期試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，用于完全切除的IIIA期（> 1 mm淋巴結轉移）、IIIB或IIIC黑色素瘤患者。總共招募了1,019名患者，以1：1的比例隨機分組，每三周（n = 514）給藥KEYTRUDA 200 mg或安慰劑組（n = 505）給藥長達一年，或直至疾病復發或出現不可接受的毒性。患者必須接受淋巴結清除術，視病人病情，在開始治療前13周內進行放射治療。主要終點是在整個群體和PD-L1陽性腫瘤群體中研究者評估的無復發生存率，其中的無復發生存率被定義為隨機化日期和首次復發或死亡日期之間的時間間隔（局部、區域性或遠處轉移），以先出現者為準。患者在頭兩年首次服用KEYTRUDA后每12周進行一次成像，然后從第3年至第5年每6個月進行一次成像，然后每年進行一次成像。

　　試驗表明，KEYTRUDA顯著延長了無復發生存率（RFS）。在接受手術切除的高風險III期黑色素瘤患者中，與安慰劑組相比，KEYTRUDA組患者的疾病復發或死亡風險降低了43％（HR = 0.57 [95％CI，0.46,0.70]；p<0.001）。keytruda是在iiia期（>1 mm淋巴結轉移）、IIIB和IIIC黑色素瘤患者中進行輔助治療研究的首個抗PD-1療法。

　　研究中最常見的不良反應（至少20％的研究患者報告）是腹瀉（28％）。但研究者提醒，KEYTRUDA會發生免疫介導的不良反應，其中可能發生包括肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎、嚴重的皮膚反應、實體器官移植排斥反應，以及同種異基因造血干細胞移植（HSCT）等嚴重或致命的并發癥。根據不良反應的嚴重程度，KEYTRUDA應當被暫停或停用，適當時給藥糖皮質激素。KEYTRUDA還可能導致嚴重或危及生命的輸液相關反應。根據其作用機制，孕婦服用KEYTRUDA時會造成胎兒損傷。

　　KEYTRUDA最初于2014年被美國FDA批準用于治療晚期或不可切除的黑色素瘤，適用于既往已接受過百時美施貴寶Yervoy（ipilimumab，伊匹單抗），或已接受過伊匹單抗及一種BRAF抑制劑（如果有BRAF V600突變）治療的患者。2015年7月份，歐盟委員會批準Keytruda治療一線及既往有過治療的晚期黑色素瘤患者。

　　“在抗癌過程中，我們一直都在推進。今天我們很高興又向前邁出另一個重要的一步，使得KEYTRUDA成為III期黑色素瘤患者的輔助治療，”默沙東研究實驗室首席醫學官、高級副總裁兼全球臨床開發主管Roy Baynes博士說，“默沙東致力于改變癌癥的治療方法，例如黑色素瘤輔助治療有了重要進展。”

　　“EORTC和默沙東的合作研究顯示出了手術后癌癥復發風險的顯著降低，該輔助治療的批準標志著高復發風險黑色素瘤患者治療的另一個里程碑。”Gustave Roussy癌癥研究所總干事、巴黎薩克雷大學腫瘤學教授Alexander Eggermont博士說。

　　加州大學舊金山醫學中心血液學/腫瘤學系臨床副教授Alain Algazi博士表示，“作為醫生，我們一直在尋找一些方法預防患者的癌癥復發。與安慰劑相比，KEYTRUDA顯示出對III期黑色素瘤患者無復發生存率的顯著改善，我們此時有了一種新的治療選擇來幫助那些具有高風險復發的患者們。”

　　“不久前，晚期黑色素瘤患者的治療選擇還很有限，但今天KEYTRUDA作為輔助治療獲批為黑色素瘤患者提供了另一種預防癌癥復發的治療選擇，為患者帶來了新希望。”黑色素瘤研究聯盟首席科學家Marc Hurlbert博士說。