比利時Liège大學傳染病系的研究人員進行的一項研究剛剛強調了Ly6C的重要作用嗨某些傳染病中調節免疫反應的單核細胞。這項研究為與呼吸道病毒感染相關的各種嚴重免疫病理的治療管理開辟了新的視角。
微生物是重要的環境因素，在培養和調節宿主免疫反應中發揮著基礎性作用。特別是病原體和宿主免疫系統之間的相互作用，對于發展有效和良好調節的免疫至關重要。隨著呼吸道病毒的出現，對抗病毒免疫反應調節機制的持續研究受到了相當大的關注。SARS-CoV-2(嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒2)大流行凸顯了世界人口抗病毒反應的多樣性，以及對同一病原體的敏感性差異，從無癥狀感染到個人致命疾病。
這個體之間免疫反應的多樣性可能是由于免疫系統暴露于以前的感染，”傳染病系研究員Céline Maquet在ULiège上解釋道。現在已經確定，免疫系統的變異更多地取決于環境因素，而不是遺傳因素。在這些環境因素中，兒童時期暴露于感染因子可以塑造免疫系統，并在暴露于其他微生物時調節后續的免疫反應。雖然微生物群的影響已經被廣泛研究，但研究人員現在正專注于病毒對免疫系統的調節。更好地理解先天性病理生理機制對于確定特定治療干預的靶點至關重要。在先天免疫的參與者中，單核細胞表現出顯著的可塑性和異質性，并根據不同的環境在病原體消除、免疫調節或炎癥維持方面發揮重要作用。因此，了解病毒感染過程中單核細胞觸發的促炎和免疫調節通路之間的平衡至關重要。
”在我們剛剛發表在《科學免疫學》上的研究中，我們對持久病毒(γ皰疹病毒)誘導的調控機制很感興趣。γhv時在人類和動物中極為普遍的病毒——已經與宿主共同進化了數百萬年。這些病毒感染了80% -90%的人口，其主要特征是它們有能力誘發潛伏感染，在大多數情況下仍無癥狀。因此，這些病毒已經發展出多種免疫調節策略一種控制病原體所必需的炎癥反應和維持被感染者體內組織內穩態之間的微妙平衡。 ”
“然而，我們已經觀察到在某些與gammaherpesvirus 如果感染，這種平衡被打破，就會導致嚴重的免疫病理。教授解釋道。同樣，在高致病性呼吸道病毒感染期間，這種保護性反應和有害反應之間的平衡被打破。為了更好地理解是什么決定了這種平衡狀態，我們決定研究在被小鼠γ皰疹病毒MuHV-4感染期間調節氣道炎癥的免疫機制。特別地，我們剖析了單核細胞作為調節免疫反應的關鍵角色的作用。”
這項工作使ULiège的研究人員能夠證明MuHV-4引起的肺部感染導致呼吸道中Ly6C的招募嗨能夠調節宿主免疫反應的單核細胞。確實，Ly6C的缺失嗨單核細胞與嚴重的病毒誘導的免疫病理和促炎介質的全身釋放有關。”
在機制上，病毒印跡單核細胞將CD4 T細胞招募到氣道，其中一些是調節性T細胞。同時，這些單核細胞通過PD-L1/PD-1軸啟動免疫抑制信號通路，減弱細胞毒性CD4 T細胞的有害激活。”席琳Maquet解釋道。這些結果突出了Ly6C的作用嗨單核細胞在調節CD4 T細胞功能和識別分子途徑作為潛在的治療靶點，以減少與呼吸道病毒感染相關的嚴重免疫病理。事實上，具有細胞毒性功能的CD4 T細胞越來越受到人們的關注。它們存在于某些病毒感染，包括原發性EBV感染、抗腫瘤反應或自身免疫性疾病，已與疾病加重或保護性免疫誘導相關。關于細胞毒性CD4 T細胞對有益或致病性免疫反應的矛盾貢獻，了解這些所謂的單核細胞“超級殺手”細胞的調節途徑是非常重要的。
總之，γ皰疹病毒印跡單核細胞協調了細胞毒性和CD4 T細胞調節特性之間的平衡。總的來說，這項工作已經解剖了MuHV-4感染后肺部單核細胞和CD4 T細胞之間的復雜相互作用。”這項研究揭示了IL-10和PD-L1/PD-1信號通路在減少有害炎癥方面的重要性，從而保護機體免受嚴重呼吸系統損傷和系統性疾病的發展。這項研究可能在γ皰疹病毒感染的背景之外，在各種病毒免疫病理的治療管理中打開新的視角。