近日,來自英國的科學家在生物學期刊Molecular and Cellular Biology在線發表了他們關于RNA聚合酶III調控巨噬細胞功能的最新研究進展。
研究人員指出,腫瘤微環境中的炎癥具有許多促癌癥發展效應。特別是腫瘤相關巨噬細胞(TAM)能夠產生許多細胞因子,促進惡性腫瘤細胞存活,血管生成以及轉移維持腫瘤生長。腫瘤相關巨噬細胞內細胞因子的合成與蛋白質合成過程緊密相關,而蛋白質的翻譯過程又依賴于RNA聚合酶III轉錄形成的眾多tRNA。因此研究RNA聚合酶III對腫瘤相關巨噬細胞的功能發揮有何影響具有重要意義。
研究人員發現用來源于細菌細胞壁的脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬細胞能夠上調表達tRNA的相關基因的轉錄。NF-kB是介導炎癥信號的一個關鍵轉錄因子,LPS處理能夠會增強NF-kB的p65亞基與tRNA基因的作用。除此之外,研究人員還發現p65能夠直接與RNA聚合酶III復合物中的轉錄因子TFIIIB相互作用,并且p65過表達會誘導pol III依賴性的轉錄過程。抑制巨噬細胞內的pol III活性能夠阻止巨噬細胞分泌細胞因子并抑制其吞噬作用,這也是巨噬細胞的兩個關鍵功能特征。
這項研究揭示了RNA聚合酶III對巨噬細胞功能的重要調控作用,證明RNA聚合酶III可能對于惡性腫瘤細胞相關的免疫反應具有重要影響。
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