NEJM：繼PCSK9之后，安進又發現一心血管治療新靶點？

　　2015年，生物制藥巨頭安進公司（Amgen）研發的PCSK9抑制劑類膽固醇藥物evolocumab（Repatha）先后獲得歐盟、FDA批準上市。該藥物作用于PCSK9蛋白能夠降低膽固醇，適用于家族性高血脂患者，為對他汀類治療無效的患者提供了新選擇。但是因其適用患者受限、價格偏高，所以其市場銷售量并不盡如預期。

　　安進在心血管領域的研發布局一直在進行中。5月18日，旗下公司DeCODE Genetics公司（2012年被安進收購）的研究團隊在《New England Journal of Medicine》期刊發表最新研究文章。他們以冰島人為研究群體，通過大規模篩查基因組數據發現了一個罕見突變基因，能夠降低34%的心臟患病風險。

　　DeCODE Genetics遺傳學家Kari Stefánsson表示，這一突變基因有望成為下一個心血管疾病防治新靶點。目前，安進公司已經開始研發模擬這一突變功能的治療藥物。

　　罕見突變基因，降低34%的心臟患病風險

　　Stefánsson帶領團隊以冰島人為研究群體，通過全基因組關聯分析（GWAS）分析了398000居民的基因組序列和家族史。結果發現，120名冰島居民中就有1名成員的ASGR1基因存在罕見突變。該基因發生突變后，會使得下游蛋白失活。相比于其他人，攜帶有ASGR1突變的人非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDLC）含量更低。

　　隨后，研究團隊從冰島及其他4個國家共挑選了30萬人參與調查，發現ASGR1突變能夠降低34%的心臟患病風險。而且，這一突變基因不會導致其他疾病。但是，ASGR1突變降低心臟病風險背后的分子機制還未知。

　　繼PCSK9之后，有望成為又一心血管疾病治療新靶點

　　根據最新發布的《中國心血管病報告（2015）》，2014年中國心血管疾病（CVD）死亡率位居死亡構成的首位，高于腫瘤及其他疾病。這與高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖、環境污染等多種因素有關聯。其中，血脂異常是冠心病等心腦血管疾病的一個重要威脅因素。

　　控制血脂的關鍵在于降低非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDLC），目前降低該類膽固醇的藥物主要包括他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑、CETP 抑制劑類藥物和PCSK9抑制劑。

　　哥本哈根大學的心臟病學家Anne Tybj?rg-Hansen表示，ASGR1突變的發現將成為又一防治心臟病的藥物新靶點，但是在此之前我們需要深入解析其工作機制，例如，ASGR1突變基因靶向的下游蛋白具體是什么。目前，Stefánsson團隊提出了一種可能的解釋機制：該突變能夠減少炎癥。

　　Stefánsson表示，ASGR1并不僅僅只是單獨對膽固醇產生影響，這意味著它將具有更大的臨床價值，例如作為冠心病的治療靶點。