來自倫敦大學學院和劍橋大學Babraham 研究所的科學家們在一項新研究中證實,一種當前用于治療白血病的藥物可以轉化成對抗各種癌癥的“萬能武器”。研究人員發現其具有一種意料之外的效應,能夠增強對許多不同腫瘤的免疫反應。
這種叫做p110δ抑制劑的藥物在近期的一些臨床試驗中對某些白血病顯示出顯著的療效。然而直到現在,還未在其他類型的癌癥中對它們進行過測試。
發表在《自然》(Nature)雜志上的這項新研究提供了首個證據,證實這樣的藥物能夠顯著限制廣泛的癌癥生長和擴散,減小復發機會。倫敦大學學院、Babraham研究所、倫敦大學瑪麗皇后學院的研究人員,以及來自南舊金山基因泰克(Genentech)公司的科學家們,證實抑制p110δ酶可幫助促進機體免疫系統殺死腫瘤細胞。
研究的共同領導者、倫敦大學學院癌癥研究所教授Bart Vanhaesebroeck于1997年率先發現了p110δ酶。“我們的研究表明,p110δ抑制劑有潛力通過放開機體自身免疫反應,對許多癌癥類型發動有效免疫。p110δ在白細胞中呈高水平表達并起重要作用。鑒于白血病是由于白細胞癌變所引起,它們成為了p110δ抑制劑的天然靶標。現在,我們證實阻斷p110δ還具有一種驚人的效應,其能夠增強機體對白血病及其他癌癥的免疫反應。”
研究小組證實,在小鼠中抑制p110δ顯著提高了實體瘤和血液癌癥廣泛腫瘤類型的癌癥存活率。例如,相比于p110δ活化的小鼠,p110δ被阻斷的乳腺癌小鼠存活時間幾乎長兩倍。手術切除原發性乳腺癌后的生存也有顯著改善,這對于阻止手術后乳腺癌復發具有重要臨床意義。該研究小組的數據進一步證實抑制p110δ之后,免疫系統可以形成有效的記憶反應,完全擊退癌癥。
論文的主要作者Khaled Ali博士說:“當我們最初將腫瘤導入p110δ缺陷小鼠時,我們預計它們會以更快的速度生長,因為p110δ對于免疫系統極其重要。然而與之相反,一些腫瘤開始縮小。當我們對這一意外效應展開研究時,發現p110δ對于調節性T細胞尤為重要。調節性T細胞是一類免疫抑制細胞,腫瘤就是利用它來保護自身逃避免疫攻擊。”
p110δ酶是PI3激酶家族成員,有時候被稱作為PI3Kδ。由于與許多的癌癥有關聯并且容易用藥物控制,p110δ和其他一些PI3Ks現成為了制藥公司的重點藥物靶點。
研究共同領導者、Babraham 研究所Klaus Okkenhaug 博士說:“我們的研究工作表明,p110δ抑制劑可以使癌癥從不受我們機體防御的影響,轉為讓調節性T細胞喪失功能,從而使得機體不受癌癥的影響。這為利用這些藥物,聯合癌癥疫苗、細胞療法及其他進一步促進腫瘤特異性免疫反應的治療,來對抗實體瘤和血液癌癥提供了基礎理論。”
英國癌癥研究院首席科學家、曼徹斯特癌癥研究中心主任Nic Jones教授說:“一些教導免疫系統識別和殺死癌細胞的療法在幾種癌癥類型中顯示出巨大的前景。盡管還處于早期階段,新研究發現為開發出能夠在更多的癌癥,包括在迫切需要更有效療法的胰腺癌中發揮這樣效應的療法提供了可能性。”
“如果這些研究結果適用于癌癥患者,有可能對其中的許多人造成很大的影響。好消息是,由于本研究中采用的藥物正在用于臨床,我們或許可以看到這一研究快速轉化至讓患者受益。”
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