Nature發表表觀遺傳學重要發現決定性別的RNA甲基化

　　N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA和長非編碼RNA上最普遍的一種RNA修飾，介導了超過80%的RNA堿基甲基化。人們已經陸續鑒定了m6A所需的“讀”、“寫”和“擦除”蛋白，但對其生物學功能還知之甚少。

　　伯明翰大學的科學家們在Nature雜志上發表文章，揭示了m6A在Sxl（Sex-lethal）基因調控中起到的關鍵作用。Sxl是一個涉及性別決定的開關基因，果蠅的性別取決于Sxl蛋白是否合成。

　　雄性果蠅和雌性果蠅的Sxl都會轉錄成mRNA，但只有雌性果蠅的mRNA能通過可變剪切生成功能性蛋白。可變剪切是一種廣泛存在的基因表達機制。研究人員發現，m6A介導果蠅Sxl的可變剪切，最終決定果蠅發育成雄性還是雌性。“大自然有許多方式來決定性別，m6A介導的基因表達調節可能就是一個古老的機制，”這項研究的領導者，伯明翰大學的Dr Matthias Soller說。

　　除了決定果蠅性別，Sxl的m6A調控還是生殖干細胞開始分化所必需的。如果沒有這種調控，生殖干細胞就會缺少Sxl表達，進而引起卵巢癌。研究人員指出，m6A修飾的可逆性給基因表達調控添加了新的層面，即表觀轉錄組。