Nature子刊：隱蔽在腫瘤血管中的新型癌細胞

　　UNC醫學院的研究人員在黑色素瘤的血管中鑒定了一種此前未知的新癌細胞，這些癌細胞在腫瘤血管壁上偽裝成非癌性內皮細胞。研究顯示，新發現的黑色素瘤細胞能幫助腫瘤抵抗阻斷血管生成的藥物，相關論文發表在十月二十二日的Nature Communications雜志上。

　　“人們一直希望能夠通過抗血管生成的藥物，剝奪癌細胞的營養物質將其餓死。然而這些藥物在臨床上并沒有我們想象的那么有效果，”文章的資深作者，助理教授Andrew C. Dudley說。“有好些因素可以使這些藥物無效，而我們新發現的癌細胞就是其中之一。”

　　目前，干擾腫瘤血管形成的藥物大多以VEGF（血管內皮細胞生長因子）為靶標。對于腫瘤血管壁上的非癌性內皮細胞來說，VEGF是重要信號通路的一部分。有研究顯示，腫瘤能通過多種復雜機制對抗血管生成療法（尤其是靶標VEGF的藥物）進行抵抗。

　　Dudley和研究生James Dunleavey發現，新發現的黑色素瘤細胞在耐藥性腫瘤中更為普遍，而且單純由這種癌細胞組成的腫瘤，完全不應答抗VEGF的藥物。這項研究再次向人們展示了，人類腫瘤是由不同類型不同功能的癌細胞混合而成，有著很高的復雜性。

　　Dunleavey本以為自己從黑色素瘤分離的是非癌性內皮細胞。但遺傳學分析表明，這些細胞不表達內皮細胞所共有的生物學標志。舉例來說，這些細胞不表達VEGF受體。正因如此，抗VEGF藥物才會對腫瘤生長無效。

　　“在體外培養的時候，這些細胞與正常內皮細胞看起來很不一樣，”Dudley說。“我們抓破頭皮也沒想出來這是些什么細胞，直到Jim經過一年實驗發現這些細胞擁有黑色素瘤的標志物。”進一步分析顯示，這些細胞實際上是一類新黑色素瘤細胞，表達一種名為PECAM1的特殊蛋白，而這個蛋白對于內皮細胞的功能非常重要。

　　PECAM1是一種粘附分子，內皮細胞通過這種分子聚集在一起形成血管。研究人員發現，PECAM1陽性的腫瘤血管由黑色素瘤細胞與非癌性內皮細胞共同組成。“我們不認為這些癌細胞是被動填入內皮細胞空隙的，”Dudley說。“這應該是一個涉及PECAM1的主動過程。”

　　超聲成像顯示，小鼠PECAM1陽性腫瘤血管的血管密度是PECAM1陰性血管的兩倍。而PECAM1陽性血管的體積比PECAM1陰性血管大4.5倍。這說明，新發現的PECAM1陽性黑色素瘤細胞對腫瘤血管功能產生了實際影響。

　　Dunleavey補充道，“我們認為這些細胞通過特殊方式與良性內皮細胞互作。”這種互作加上它們不響應VEGF的特性，使黑色素瘤能夠對抗血管生成藥物產生抵抗。