PNAS：發現細菌致病新機制

　　引發慢性感染的細菌能破壞免疫應答，在宿主體內生存并繁殖，長期潛伏并可能引發致命的并發癥，但人們對其中的致病機制還知之甚少。Bartonella細菌能在哺乳動物(包括人類在內)體內引發慢性感染，病菌主要通過跳蚤和虱子等節肢動物傳染，也能通過組織傷口傳染(如貓的抓傷)。

　　引人注目的是，這種細菌能引發血管增生性腫瘤，類似免疫缺陷患者的Kaposi"s肉瘤(如AIDS患者、接受極端治療的癌癥患者和接受器官移植的患者)。如果不及時治療，炎癥部位會持續慢性感染，并將細菌傳播到新的宿主。

　　Turku 大學的生物學家Arto Pulliainen發現了Bartonella細菌致病的新機制，文章發表在Proceedings of the National Academy of Sciences雜志上。研究發現Bartonella henselae能將BepA蛋白注入血管內皮細胞，而這一蛋白通過一種新機制操控宿主細胞的cAMP信號傳導。

　　破壞宿主cAMP信號傳導是一種有效且廣泛存在的微生物致病機理。Bartonella henselae的Bartonella 效應蛋白A (BepA)能提高宿主細胞內的cAMP水平，保護受感染的人類內皮細胞免于凋亡。研究人員通過蛋白組學分析發現，腺苷酸環化酶AC及其活化因子G蛋白 Gαs是BepA在宿主細胞中的潛在目標。

　　研究顯示BepA與宿主細胞的腺苷酸環化酶直接結合，腺苷酸環化酶負責生產cAMP。不過這種結合本身并不激發cAMP產生，而是使腺苷酸環化酶對其天然活化因子Gαs更加敏感。BepA通過提高細胞cAMP濃度，防止宿主細胞死亡，能顯著延長宿主細胞的生命并參與引發血管增生性瘤的形成。這一機制與已知的細菌致病機理截然不同。

　　許多細菌都通過靶標宿主細胞cAMP信號傳導操控細胞功能，而這類癥狀一般比較嚴重甚至會致命。最廣為人知的例子就是霍亂弧菌及其霍亂毒素，能使宿主細胞 Gαs α亞基ADP核糖基化，成為腺苷酸環化酶活化形態，增加宿主細胞內的cAMP濃度。BepA介導的宿主細胞cAMP濃度升高則完全不同，BepA的機制更微妙且依賴Gαs的激活，研究人員認為這一機制使Bartonella henselae在被感染的血管內皮中持續存在。