流感病毒可導致嚴重疾病和死亡，它們在全球構成主要的健康威脅和經濟負擔。盡管疫苗在不斷開發，但它們的功效是溫和的，特別是在老年人中。目前基于神經氨酸酶抑制劑的療法僅部分有效，且存在耐藥性。
為了解決尚未滿足的改進流感治療的需求，在一項新的研究中，來自美國喬治亞州立大學、埃默里大學、華盛頓大學和德國聯邦疫苗與生物藥物研究所的研究人員構建出一種核糖核苷類似物N4-羥基胞苷（N4-hydroxycytidine, NHC, EIDD-1931）的異丙酯前體藥物（EIDD-2801），它在細胞培養物和小鼠中顯示出廣泛的抗流感病毒活性，而且流感病毒沒有對這種前體藥物產生耐藥性。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Characterization of orally efficacious influenza drug with high resistance barrier in ferrets and human airway epithelia”。
圖片來自Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aax5866。
藥代動力學分析表明EIDD-2801在雪貂和非人類靈長類動物中具有較好的口服生物利用率。對感染流感病毒的雪貂進行EIDD-2801口服治療，可將大流行1組甲型流感和季節性2組甲型流感的病毒載量降低數個數量級，并可減輕發熱、呼吸道上皮組織病變和炎癥。
在與疾病相關的高度分化的人體空-液界面氣道上皮中，EIDD-2801對甲型流感病毒和乙型流感病毒的抑制濃度為低納摩爾水平。
在人氣道上皮模型中，將抗病毒功效和細胞毒性閾值與藥代動力學特征相關聯在一起就可揭示治療窗口>1713，并確定了有效的人類療法所需的劑量參數。
這些數據表明作為一種臨床候選藥物，EIDD-2801有較高的潛力用于單藥治療季節性和大流行性流感病毒感染。這些結果為開展EIDD-2801臨床試驗和揭示EIDD-2801的作用靶標奠定了基礎。
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