Science：微環境讓腫瘤更加難纏

　　Science雜志發表的一項最新研究表明，腫瘤抵抗癌癥治療并不一定是出了內部問題。研究人員發現，大腦腫瘤與腫瘤微環境的相互作用，也會使其對藥物產生抗性。好在用藥物靶標相關信號通路可以解決這個問題。

　　多形性膠質母細胞瘤（GBM）是一種常見的侵襲性成人腦瘤，現有標準療法只能稍許延長患者的生命，大多數患者都會在確診后一至兩年內死亡。隨著人們對癌癥的認識逐漸深入，腫瘤微環境在癌轉移中的作用越來越受到重視。人們發現，腫瘤微環境中存在多種免疫細胞的募集，巨噬細胞就是其中之一。

　　巨噬細胞是一種吞食殘骸的白細胞，大量存在于GMB腫瘤中，常常表達高水平的CSF-1（集落刺激因子）。Daniela Quail及其同事在小鼠模型中展示，用藥物BLZ945抑制CSF-1會導致腫瘤退縮。不過，大部分GBM腫瘤最終會對BLZ945發展出抗性。這一發現非常有意義，因為靶標CSF-1的癌癥藥物正處于臨床試驗階段。

　　進一步研究顯示，GMB復發與PI3-K活性增強有關，而PI3-K活性增強是環境推動的，即巨噬細胞分泌的IGF-1。研究人員證實，BLZ945與PI3-K或IGF-1抑制劑結合，可以顯著延長小鼠的生存時間。這項研究為人們揭示了一個依賴于腫瘤微環境的抗性機制。

　　前不久，南京醫科大學的研究人員揭示了腦膠質瘤母細胞瘤（GBM）抵抗替莫唑胺（TMZ）的新機制。該研究于今年三月發表于美國癌癥研究協會(American Association for Cancer Research，AACR)著名雜志Cancer Research（最新影響因子9.329）上，為逆轉 TMZ 獲得性耐藥提供了新的方法和思路。

　　膠質母細胞瘤是最常見也是最致命的成人腦瘤，盡管科學家們已經進行了多年研究，這種腫瘤依然棋高一著。膠質母細胞瘤的侵襲性和耐藥性來自于一小群腫瘤細胞，這些細胞被稱為膠質母細胞瘤干細胞。麻省總醫院MGH的研究人員發現，有四種轉錄因子的活性可以幫助人們鑒別這些腫瘤干細胞。這項研究成果發表在Cell雜志上。

　　Alberta大學的化學教授Christopher Cairo領導研究團隊，首次合成了唾液酸酶抑制劑。研究顯示，這種抑制劑能夠針對膠質母細胞瘤的干細胞進行治療，相關成果發表在Nature 旗下的Cell Death & Disease雜志上。