中國科學家揭示蛋白質氧化折疊在干細胞衰老中的作用

　　8月3日，中國科學院生物物理研究所王磊、王志珍課題組和中國科學院動物研究所劉光慧課題組合作，在國際學術期刊《歐洲分子生物學組織報告》（EMBO Reports）發表封面文章，揭示蛋白質氧化折疊在干細胞衰老中的作用。

　　長期以來，人們普遍認為線粒體是細胞活性氧的主要來源。然而，內質網中蛋白質二硫鍵形成過程也會產生副產物H2O2。據估算，其大約占蛋白質合成過程中產生總活性氧的25%。由此可見，內質網來源的活性氧也不容忽視。

　　研究人員發現，作為參與蛋白質氧化折疊的關鍵分子蛋白質二硫鍵異構酶PDI，在多種人體細胞衰老模型和老年小鼠組織中均表達上調，敲除PDI能夠降低蛋白質氧化折疊速率，延緩干細胞的衰老。研究人員利用對H2O2超敏感的遺傳編碼熒光探針實時監測細胞核中H2O2水平的變化，發現PDI缺失能夠顯著抑制內質網H2O2向細胞核釋放。多組學分析顯示，PDI缺失后能夠引起受到H2O2調控的衰老相關分子SERPINE1的明顯下調。反之，激活SERPINE1的內源表達則可以加速細胞衰老。

　　該研究首次建立了內質網中蛋白質氧化折疊同干細胞衰老之間的聯系，實時監測到內質網中蛋白質氧化折疊產生的副產物H2O2能夠釋放到細胞核中發揮作用，調控衰老相關基因SERPINE1的表達，促進細胞衰老。