全球首款獲批的CART療法臨床試驗申請在華獲得受理

　　昨日（8月12日），中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）正式受理了由諾華提交的CAR-T療法CTL019（Kymriah）的臨床試驗申請（受理號：JXSL1900067）。

　　2017年8月，CTL019獲得美國FDA批準，用于治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL），且病情難治或出現兩次及以上復發的25歲以下患者，這是人類歷史上批準的首款CAR-T療法，也是在美國境內FDA批準的首款細胞療法。

　　2018年5月，FDA再次宣布批準CTL019用于治療復發或難治性（r/r）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者（先前接受過兩次或以上的系統治療），這是FDA批準CTL019的第二個適應癥。

　　CTL019是一款需基因改造的自體T細胞免疫療法，其治療需先從患者體內提取出T細胞，并在生產中心進行遺傳改造，這些T細胞會被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細胞有能力直接靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞。當這些T細胞改造完成后，被輸注回患者體內進行治療，以殺死患者的體內的癌細胞。

　　諾華方面表示曾表示，在新澤西州Morris Plains市的諾華工廠，會針對個體患者，使用其自身細胞生產CTL019，截至目前，諾華已經設計出了一個可靠的集成生產和供應鏈平臺，可在全球范圍內實現個性化的治療方法，該過程包括對患者采集的（或白細胞去除）細胞進行冷凍保存，使得治療醫師和治療中心可以基于個體患者的狀況靈活開展CTL019的治療。

　　除了進口產品，我國自主研發CAR-T療法也取得了一定進展。

　　2018年3月日，南京傳奇生物科技有限公司正式收到由原CFDA授出的有關LCAR-B38M CAR-T用于自體回輸的臨床試驗批件，這也是我國首個CAR-T療法臨床試驗的申請獲批。

　　盡管后來南京傳奇涉嫌數據造假疑云，去年年底，在第60屆美國血液病學會（ASH）年會上，南京傳奇還是公布了LCAR-B38M療法的最新安全性與有效性數據，臨床研究數據顯示，截至2018年6月25日，中位年齡為54歲（范圍27-72歲）的57名多發性骨髓瘤晚期患者接受了LCAR-B38M療法，患者總緩解率（ORR）為88%，74%（42名）患者達到了完全緩解（CR），4%（2名）的患者達到了非常好的部分緩解（VGPR），11%（6名）的患者達到了部分緩解（PR），流式細胞檢測顯示，42名達到完全緩解的患者中，39名患者的微小殘留病灶（MRD）呈陰性，起效的中位時間為1個月。

　　同時，中位緩解持續時間（DOR）為16個月，達到完全緩解的患者的中位緩解持續時間為22個月，到數據截止日，18名達到部分緩解或更好療效的患者（36%）病情發生進展，所有收治病人的中位無進展生存期（PFS）為15個月，達到完全緩解的患者的中位無進展生存期（PFS）為24個月。

　　此外，在大多數患者（32名）的血液樣品中檢測到LCAR-B38M峰值（≥1×104 copies/μg genomic DNA）。治療后4個月，71%患者的外周血中檢測不到LCAR-B38M CAR-T細胞，5名患者在治療10個月后仍能檢測到CAR-T細胞。

　　這也是自2017年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會以后，南京傳奇對LCAR-B38M研究結果的首次展示，另外，另一項LCAR-B38M治療復發/難治性多發性骨髓瘤的1/2期臨床研究（Clinical Trial編號NCT03548207）已經在美國開展。

　　截至目前，我國已有超過10家企業的CAR-T療法獲得批準，另據行業人士預測，我國首個自主研發的CAR-T療法有望在三年內獲批，而價格也將會降到人們可承受的范圍內。