復旦大學劉偉光PNAS發表免疫新成果

　　來自復旦大學、俄亥俄州立大學、圣猶大兒童研究醫院等處的研究人員證實，促炎信號抑制了巨噬細胞增殖，并將巨噬細胞的代謝從依賴Myc轉為依賴HIF1α。這一研究成果發布在1月25日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。

　　復旦大學上海醫學院免疫學系副主任劉光偉（Guangwei Liu）研究員，俄亥俄州立大學的Ruoning Wang，與圣猶大兒童研究醫院Douglas R. Green是這篇論文的共同通訊作者。

　　劉光偉研究員主要圍繞免疫細胞發育分化和功能調節機理展開研究，在《Nature Immunology》等免疫學領域雜志發表學術文章30余篇。曾獲香港“求是”專項科研獎勵基金以及“陳慰峰”優秀青年學者獎等獎勵。

　　2013年，劉光偉研究員在Cancer Research雜志上發表論文證實，SIRT1通過協調HIF1α依賴性的糖酵解，限定了腫瘤中的髓樣抑制細胞（MDSCs）的功能和命運。2015年，他在PNAS雜志上發表論文證實樹突細胞SIRT1–HIF1α信號軸通過IL-12和TGF-β1編程了CD4+ T細胞的分化。

　　巨噬細胞是先天免疫系統的重要組成部分，在機體抵抗病原微生物感染及組織修復等過程中發揮重要作用。作為一種表型可塑的細胞群，巨噬細胞可以響應環境信號改變它們的生理。

　　新出現的證據表明，巨噬細胞能夠根據需要緊密協調它們的代謝程序，調整它們的免疫和生物能功能特性。在有絲分裂原刺激下，靜息巨噬細胞會進入細胞周期，提高它們的生物能和生物合成活性滿足細胞生長的需要。炎性刺激可在抑制細胞增殖的同時維持生成殺菌因子增強的代謝活動。

　　在這篇PNAS文章中研究人員報告稱，發現有絲分裂原刺激物：集落刺激因子(CSF-1)參與了一個依賴Myc的轉錄程序，在骨髓源性巨噬細胞 (BMDMs)中該程序負責了進入細胞周期及上調葡萄糖和谷氨酰胺分解代謝。而炎性刺激物：脂多糖（LPS）則抑制了Myc表達和細胞增殖，其參與了一個依賴于HIF1α的轉錄程序，該程序負責提高了糖酵解。刪除Myc或HIF1α可分別選擇性破壞骨髓源性巨噬細胞中CSF-1或LPS驅動的代謝活動。最終，他們證實在體內通過2-脫氧葡萄糖(2-DG)來抑制糖酵解，或遺傳刪除HIF1α可抑制LPS誘導的炎癥。

　　新研究表明，從Myc依賴性的轉錄程序切換至HIF1α依賴性的轉錄程序有可能調控了對炎癥反應的有力生物能支持，同時避免了Myc依賴性的細胞增殖。

　　不久前，來自德國和法國的研究人員還獲得了有關巨噬細胞的一個驚人發現。他們證實人類巨噬細胞幾乎能限制的分裂與自我更新，其是通過激活與胚胎干細胞中相似的基因網絡來做到這一點的。在未來這些研究發現有可能為再生醫學和治療指明新方向。這一研究成果發布在《科學》（Science）雜志上。