己糖激酶2借蛋白激酶活性促外泌體致腦卒中損傷

　　中山大學中山醫學院教授顏光美/銀巍團隊聯合廣州市第一人民醫院肝膽胰外科副主任醫師華學峰，在國家自然科學基金等項目的資助下，研究揭示了己糖激酶2（HK2）的蛋白激酶功能及其在急性缺血性腦卒中損傷中的全新機制。相關成果近日發表于《先進科學》（Advanced Science）。

　　論文共同通訊作者銀巍表示，HK2能夠直接磷酸化中性鞘磷脂酶1（nSMase1），后者是外泌體脂質生成途徑中的關鍵酶，通過這一機制選擇性促進星形膠質細胞外泌體的生物合成，這些外泌體進而破壞腦血管內皮緊密連接，最終加重腦損傷。

　　腦卒中是全球范圍內致死和致殘的首要原因之一，其復雜的病理機制尚未被完全揭示，這極大地制約了治療藥物的研發。已有研究證實，增強的糖酵解顯著惡化缺血性腦卒中患者的預后，深入闡明其分子機制并鑒定新的治療靶點，是腦卒中藥物研發領域潛在突破口。

　　己糖激酶是糖酵解途徑中第一個關鍵限速酶，其核心生化功能是催化葡萄糖磷酸化生成葡萄糖-6-磷酸，活化的葡萄糖再進入糖酵解、磷酸戊糖途徑的后續代謝步驟。銀巍團隊前期已發現，HK2在損傷情況下被上調，通過調控轉錄（而非激活炎癥小體）促進小膠質細胞中IL-1β的生成，參與急性缺血性腦卒中的炎癥損傷過程。

　　該研究進一步明確了HK2在急性缺血性腦卒中過程中的關鍵損傷作用，證實了病理損傷環境下被誘導的HK2有望成為腦卒中治療的全新靶點；同時，發現HK2通過蛋白激酶活性對外泌體（細胞間通訊的關鍵介質）生成的調控，這種非代謝功能的揭示也為探索HK2相關生理病理過程、外泌體等相關研究提供了全新的線索。