廣州生物院探索T細胞免疫的艾滋病疫苗策略取得進展

　　中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院陳凌研究組多年來堅持致力于新型HIV疫苗的研發，近日該團隊的骨干人員孫彩軍副研究員、馮立強副研究員等探索了一系列能有效提升T細胞免疫反應的免疫策略，部分研究成果于近期發表在學術期刊PloS One（2014,e93143）, Human Vaccine & Immunotherapeutics（2014, 10：3, 724-733）上。

　　艾滋病毒（HIV）感染是全球公共衛生的最重大挑戰之一，人類同HIV病毒斗爭已超過了30年，但目前尚未能闡明機體針對HIV病毒的免疫應答與免疫保護間的相關性。作為控制或消除疾病最有效的手段，科學界一直致力于HIV疫苗的研究。盡管中和抗體對防治HIV病毒非常重要，但諸多研究亦表明CD4+T和CD8+ T細胞免疫應答同樣不可缺少，因此如何進一步提升T細胞免疫應答能力對研發有效的HIV疫苗仍是一個重要的科學問題。

　　研究人員探索了多種可有效調控機體免疫應答的新策略,例如機體的自噬機制（Autophagy）在固有免疫、適應性免疫和感染中發揮了重要作用，尤其是機體可通過自噬對內源性抗原（包括多種病毒抗原）進行MHCⅡ類分子的抗原提呈作用，從而增強免疫應答。研究人員首次將上述機制應用到HIV疫苗研發領域，以猴艾滋病毒Gag抗原為模型，將它與自噬相關蛋白LC3B進行融合表達，通過體內外實驗發現了該策略可顯著增強自噬體介導的MHCⅡ類分子的抗原提呈，并在小鼠體內更有效地激發了抗Gag抗原的CD4+T細胞免疫，尤其是分泌多種細胞因子的功能性CD4+ T細胞（PloS One）。此外，機體內存在PD-1、Tim-3等分子介導的免疫抑制性信號通路，其在調節機體免疫耐受、防止免疫過度激活等方面至關重要。但艾滋病人體內的抗原特異T細胞表面過高表達PD-1/Tim-3分子，使得免疫應答被嚴重抑制。研究人員通過改造PD-1、Tim-3等免疫抑制分子，將其作為“分子佐劑”用來競爭性抑制體內的免疫抑制信號通路，從而增強疫苗誘導的細胞免疫反應。在細胞及小鼠模型的結果顯示，這些“分子佐劑”可有效提升HIV特異性CD8+ T細胞免疫反應（Human Vaccine & Immunotherapeutics）。

　　上述研究成果表明，這些新型HIV疫苗策略值得進一步深入研究，同時這些策略也將對其他病毒性、細菌性傳染疾病及腫瘤的防治具有啟示意義。該研究得到了國家自然科學基金和國家科技重大專項等項目的支持。

A：利用機體自噬機制對內源性病毒抗原進行MHCⅡ類分子的抗原提呈,從而有效提升HIV病毒特異的CD4+T細胞免疫應答。B： 分泌型PD-1、Tim-3阻斷免疫抑制性信號通路之后，可顯著增強艾滋病疫苗的CD8+ T細胞免疫應答。