我國科學家新成果為高效癌癥免疫治療提供新思路

　　以anti-PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點阻斷（ICB）療法是腫瘤治療領域的革命性進展，但ICB在大多數腫瘤患者和癌癥中的治療效果仍亟待提高。ICB療效受限的一個重要原因是腫瘤組織內細胞毒性T淋巴細胞浸潤程度低;此外，部分腫瘤對ICB治療表現出原發或適應性耐藥，進而影響ICB療法效果。因此，僅阻斷腫瘤微環境內的PD-1/PD-L1途徑可能難以克服腫瘤抑制性免疫微環境引起的免疫耐受。

　　腫瘤引流淋巴結（TDLN）是機體抗腫瘤免疫反應的關鍵部位，但TDLN定居了大量表達PD-L1的髓系免疫細胞，抑制T細胞的活化與增殖。有研究表明，anti-PD-L1抗體能夠解除TDLN內的免疫抑制，誘導干細胞樣CD8+T細胞和腫瘤特異性記憶CD8+T細胞分化，產生持久的抗腫瘤免疫應答，進而使特異性阻斷TDLN微環境的PD-L1通路有望成為一種有效的ICB治療新策略。然而，anti-PD-L1抗體較低的TDLN遞送效率和脫靶毒性仍亟待解決。

　　2025年7月7日，中國科學院上海藥物研究所李亞平團隊與上海交通大學王當歌團隊合作在Advanced Materials上發表了工程化樹突狀細胞（DC）納米凝膠用于腫瘤引流淋巴結特異性PD-L1阻斷的研究成果“A Dendritic Cell-Nanogel Conjugate for Tumor-Draining Lymph Node-Specific PD-L1 Blockade”。該研究設計了一種基于樹突狀細胞的納米凝膠偶聯物（DC-aPD-L1-NG），利用DC固有的淋巴結遷移特性，實現TDLN特異性PD-L1阻斷，增強抗腫瘤免疫反應。通過生物正交化學技術構建工程化DC遞藥系統，發現在皮下注射后可定向遷移至TDLN，在還原性微環境中有效釋放anti-PD-L1抗體，阻斷多種髓系免疫細胞PD-1/PD-L1通路，增強PD-L1阻斷治療的抗腫瘤效果。此外，將抗體納米凝膠與DC疫苗（DCVs）結合構建工程化DC疫苗（DCV-aPD-L1-NG）可進一步拓展這種策略的功能。他們發現釋放的抗體可有效屏蔽DCVs的PD-L1分子，恢復CD80-CD28信號通路，增強幼稚T細胞的激活，產生更強的抗腫瘤免疫應答。該研究提出了一種基于DC的TDLN特異性PD-L1阻斷技術，為高效癌癥免疫治療提供了新思路。

工程化樹突狀細胞遞藥系統的構建和作用機制

　　上海藥物所李亞平研究員和上海交通大學王當歌研究員為本文的共同通訊作者，上海藥物所博士生易文哲為本文第一作者。該研究得到了科技部重點研發計劃、國家自然科學基金、上海市科學技術委員會和山東省實驗室等項目的資助。