新突破！免疫療法可徹底根治部分癌癥，現已通過試驗

　　免疫療法通過刺激患者自身的免疫系統攻擊癌細胞，徹底改變了癌癥治療方法，研究證明在某些情況下可顯著迅速消緩癌癥。但是這類藥物對不到四分之一的患者有效，這是因為腫瘤善于規避免疫攻擊。

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　　華盛頓大學醫學院的研究人員對小鼠的一項新研究表明，可以通過阻斷蛋白TREM2來增強標準免疫療法藥物的作用，從而完全消除腫瘤。

　　這項發現8月11日發表在Cell雜志上，指出了一種潛在的新方法，可以為更多的癌癥患者提供癌癥免疫療法。

　　文章作者Marco Colonna教授說：“我們找到了增強腫瘤免疫療法的新工具。抗TREM2的抗體會減少某些腫瘤的生長，當我們將其與免疫療法藥物聯合使用時，我們會看到腫瘤完全被消除。令人高興的是，一些抗TREM2抗體已經在另一種疾病的臨床試驗中進行驗證。我們必須在動物模型中做更多的工作來驗證這些結果，如果這些工作有效，就能夠進入臨床試驗，因為已經有許多抗體可用。”

　　T細胞是一種免疫細胞，具有檢測和破壞腫瘤細胞的能力。為了生存，腫瘤在其內部和周圍創造了抑制性免疫環境，使T細胞保持柔和狀態。一種稱為檢查點抑制的免疫療法可將T細胞從靜止狀態中喚醒，使其開始攻擊腫瘤。但是，如果腫瘤環境仍然具有免疫抑制作用，那么僅檢查點抑制可能不足以消除腫瘤。

　　作為免疫系統方面的專家，Colonna長期以來一直在阿茲海默癥的背景下研究一種名為TREM2的蛋白質，該蛋白質與大腦中免疫細胞的表現不佳有關。Colonna和博士后研究員Martina Molgora（文章第一作者）意識到，在腫瘤中也有同一種免疫細胞，它們在體內產生TREM2，促進抑制T細胞活性的環境，它們就是巨噬細胞。

　　“當我們在體內發現了TREM2時，我們發現它在腫瘤內部而不是在腫瘤外部高水平表達。因此，它實際上是理想的靶標，因為如果靶向TREM2，則對周圍組織的影響很小。”

　　因此，研究人員覺得看看抑制TREM2是否可以減少免疫抑制，增強T細胞的殺傷能力。

　　之后研究人員將癌細胞注入小鼠體內，誘導腫瘤的發展，然后他們將小鼠分為四組。在第一組中，小鼠接受了阻斷TREM2的抗體；第二組，他們加入了檢查點抑制劑；在第三組中，兩者都加入；第四組是安慰劑。

　　在僅接受安慰劑的小鼠中，腫瘤穩定生長。在僅接受TREM2抗體或接受檢查點抑制劑的小鼠中，腫瘤生長緩慢且穩定，在少數情況下消失。但是所有接受兩種抗體的小鼠都完全排斥了腫瘤。研究人員使用結直腸癌細胞系重復了該實驗，結果同樣令人感到驚喜。

　　研究人員還分析了僅用TREM2抗體治療的小鼠腫瘤中的免疫細胞。他們發現抑制性巨噬細胞大量缺失，T細胞豐富活躍，這表明阻斷TREM2是增強抗腫瘤T細胞活性的有效手段。

　　進一步的實驗表明，在多種癌癥中都發現了帶有TREM2的巨噬細胞。為了評估TREM2表達與臨床結果之間的關系，研究人員求助了The Cancer Genome Atlas，這是由美國國家癌癥研究所和美國國家人類基因組研究所共同維護的癌癥遺傳數據庫。結果他們發現，在結腸直腸癌和乳腺癌中，較高水平的TREM2與較短的生存期相關。

　　研究人員現在正在將他們對TREM2的研究擴展到其他類型的癌癥中，希望了解抑制TREM2是否是對抗系列癌癥的策略。

　　Molgora說：“我們看到TREM2在200多種人類癌癥和不同亞型的病例中表達，但是我們僅測試了結腸，肉瘤和乳腺癌的模型，因此還有其他模型需要測試。”

　　Colonna補充說：“下一步是使用人類抗體來建立動物模型。如果可行，我認為我們已經準備好進行臨床試驗了。”