日小林制藥紅曲產品致死人數上升，保健品為何致命？

近日，日本小林制藥保健品事件持續發酵。3月28日，日本小林制藥公司透露，又確認兩名消費者在服用了該公司含紅曲成分的保健品后死亡。這一事件中確認的死亡人數已增至4人，服用上述問題保健品后住院的人數已增至106人。小林制藥公司總部所在的大阪市依據日本《食品衛生法》，于3月27日向該公司下達行政處分決定，對小林制藥此前自主召回的全部3款含紅曲成分的保健品發布回收命令。

該事件引發了廣大民眾的極大關注，因為很多保健品和食品中都含有紅曲這種成分。

紅曲的主要成分是紅曲色素。它是紅曲霉屬真菌在發酵過程中產生的一種天然的紅色色素，可用于腐乳、黃酒和醬油等食品的調色，也可用于肉類制品的著色，使這些食品帶有誘人的紅色。紅曲也是一種天然的藥物和保健品成分。現代醫學研究表明，紅曲色素具有藥效活性基團，能夠發揮抗氧化、抑制炎癥、降血脂和降糖作用，可以改善人體的脂類和糖類代謝，還有抗阿爾茨海默癥的作用，具有良好的藥用和保健功效。研究還表明，紅曲色素是紅曲霉的次級代謝產物之一，具有著色效果好、不易褪色、色調柔和、安全無毒等優點，因此在食品和保健品行業中有非常廣泛的應用。

那么，為什么會有人在長期服用小林制藥生產的含有紅曲成分的保健品后住院，甚至死亡呢？

如前所述，紅曲中的主要成分是紅曲色素，一般認為紅曲色素有10種。根據最大吸收光的波長不同，這些色素可以呈現出紅色、橙色和黃色。一般情況下，紅曲霉產生的紅色素較多，黃色素較少（只占5%），因此紅曲呈鮮艷的紅色。但在某些特定條件下，也可以呈赭紅色、橙色或者黃色。紅曲色素具有很高的安全性，在中國、日本及多個東南亞國家受到廣大人民的喜愛，用于食品、保健品和藥品的制作。從現有研究來看，并沒有紅曲色素直接導致人體中毒、致病甚至死亡的證據。

但是，小林制藥此前表示，該公司的紅曲原料中可能含有導致消費者出現腎功能不良狀態的非預期成分。雖然小林制藥聲稱，“目前尚未確定該成分的具體性質，以及與腎臟疾病等問題之間的關聯性”，但這種說法會立即使人聯想到紅曲中存在的一種非常危險的有毒物質，它很可能是導致長期服用“有毒”紅曲人群出現腎功能損傷的“真兇”。

這種有毒物質就是桔青霉素，也被稱為桔霉素。桔霉素是一種天然的真菌毒素，具有比較強的腎毒性，在動物實驗中可以引起動物的腎小管擴張以及上皮細胞變性壞死，并導致腎臟腫大、尿量增多等一系列腎功能損傷的癥狀。既有研究表明，桔霉素不僅有腎毒性，還可以導致肝功能損害，并具有致畸作用。世界衛生組織下屬的國際癌癥研究機構公布的致癌物清單中，桔霉素屬于第三類致癌物，即對動物具有一定的致癌性，但對人類的致癌性還不明確。

桔霉素是很多真菌——如柑橘青霉和部分紅曲霉所產生的天然毒素，通常存在于發霉的柑橘等水果中，在紅曲中也有。因此，有人不建議長期大量食用含有紅曲的食物或者保健品和藥品。目前，人們通過選取不產生桔霉素或產量低的紅曲霉菌種以及超聲等處理手段，降低紅曲中的桔霉素含量。包括中國、日本在內的很多國家和國際組織都對紅曲中的桔霉素含量提出了控制要求。例如，我國食品國家標準 GB 2761—2011《食品中真菌毒素限量》就規定，紅曲食品中的桔霉素含量必須≤0.05mg/kg。服用小林制藥生產的紅曲保健品的受害者腎功能不全，這與桔霉素的損傷具有一致性，由此有必要進一步關注和調查這種可能性。

除了桔霉素之外，也需要考慮紅曲中其他致病物質的可能性。例如，紅曲在發酵過程中，有些微生物可以使氨基酸脫羧產生組胺、酪胺、尸胺和腐胺等有害生物胺，導致人體出現頭痛、心悸、呼吸急促、血壓變化、嘔吐和腹瀉等神經、心血管及呼吸系統的不良反應，嚴重時可危及人類生命。當然，由于紅曲發酵是一個非常復雜的生物反應過程，會產生很多的化學物質，不排除其他未知有毒物質損害人體健康的可能。因此，這次事件的罪魁禍首到底是什么，還有待進一步調查和檢測。

小林制藥出產的紅曲原料除用于自家生產保健品外，還出售給其他公司，用于釀酒及食品制造等。目前使用小林制藥產紅曲原料的食品和調料召回范圍，已擴大至日本全國。由于從小林制藥采購紅曲原料的52家企業中有一些是批發商，所以實際使用這些原料的企業可能更多。值得注意的是，有些保健品可能會通過電商或者跨境旅游購物等途徑流入我國。因此，我國公眾應該及時關注這些保健品生產企業的召回通知，避免健康受到傷害。

值得強調的是，紅曲是一種具有悠久使用歷史的傳統天然食用色素和保健藥物成分，具有非常高的安全性。我國對紅曲中桔霉素等有害成分有非常嚴格的檢測標準和管理措施。因此，對于符合我國食品檢測標準的含紅曲及其色素的食品和保健品，大家可以放心食用。

（作者系北京大學基礎醫學院免疫學系教授）

《中國科學報》 (2024-03-29 第1版 要聞)

（原標題：含紅曲成分保健品為何致人死亡？）