晚期膀胱癌疾病控制率91％ADC與Keytruda聯用臨床結果優異

　　近日，Seattle Genetics和安斯泰來（Astellas）公司聯合宣布，雙方聯合開發的抗體偶聯藥物（ADC）enfortumab vedotin與默沙東（MSD）公司的重磅PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）聯用，在一線治療無法接受基于順鉑（cisplatin）化療的晚期或轉移性尿路上皮癌患者時，獲得積極試驗結果。患者的確認客觀緩解率（ORR）達到71%。

　　尿路上皮癌是最常見的膀胱癌，占膀胱癌總數的90%。去年，世界上大約有54.9萬新患者，大約20萬人因此去世。通常推薦的一線治療手段為基于順鉑的化療，如果患者因為健康原因無法接受這種治療手段，基于卡鉑（carboplatin）的化療是他們的下一個選擇。然而，少于一半的患者會對基于卡鉑的治療方案產生反應，他們的預后與接受基于順鉑的治療相比更為不良。

　　Enfortumab Vedotin是一款將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來生成的ADC。它使用了Seattle Genetics公司獨有的抗體偶聯技術。Nectin-4是在多種實體瘤表面表達的細胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表達，是安斯泰來公司發現的ADC靶點。這一療法已經獲得FDA授予的突破性療法認定。日前，FDA授予其生物制劑許可申請（BLA）優先審評資格，治療接受化療和PD-1/L1抑制劑治療之后，疾病仍然進展的尿路上皮癌患者。

　　在這項名為EV-103的開放標簽1期臨床試驗中，enfortumab vedotin作為單藥或與Keytruda聯用，治療因為健康原因，無法接受一線基于順鉑化療的晚期或轉移性尿路上皮癌患者。試驗結果表明，enfortumab vedotin與Keytruda聯用縮小了大多數癌癥患者的腫瘤。ORR達到71%（32/45， 95% CI：55.7，83.6）。其中完全緩解率為13%，部分緩解率為58%，22%的患者疾病穩定，疾病控制率達到91%。

　　“這些數據令人鼓舞，并且支持我們進一步探索Keytruda和enfortumab vedotin聯用作為無鉑基化療組合的潛力。”Seattle Genetics公司首席醫學官Roger Dansey博士說。