有望誘導胰腺癌細胞焦亡，我國學者研制納米新藥

近日，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院普外科孫備教授團隊與中國科學院長春應用化學研究所馬平安研究員團隊合作開發了一種可用于雙重抑制葡萄糖和谷氨酰胺攝取誘導胰腺癌細胞焦亡的納米藥物。相關成果發表在國際期刊《美國化學會志》上，并入選當期雜志封面文章。

胰腺癌作為消化系統中惡性程度最高的腫瘤，現有各種療法對其治療效果十分有限。研究顯示，胰腺癌細胞對葡萄糖和谷氨酰胺高度依賴，且有“成癮性”。破壞這種葡萄糖和谷氨酰胺成癮可能讓胰腺癌細胞失去生存“土壤”。作為血漿中含量最豐富的成分之一，人血白蛋白納米顆粒具有毒性小、穩定性好、易加工等優點，被廣泛用作藥物載體。其中，代表藥物白蛋白結合型紫杉醇已被納入臨床指南，成為胰腺癌輔助治療的首選藥物。目前，關于葡萄糖饑餓療法誘導細胞焦亡的常用策略主要是采用葡萄糖氧化酶，但此法需要氧氣的參與，而胰腺癌由于缺乏血供和氧氣，可能限制了其療效的發揮。

研究團隊借助生物信息學方法，分析確定了胰腺癌中分別調控葡萄糖和谷氨酰胺攝取的兩個重要轉運蛋白GLUT1和ASCT2。團隊利用人血白蛋白納米顆粒通過自組裝方式，制備了用來傳遞這些轉運蛋白抑制劑的人血白蛋白納米藥物。這種納米藥物經過釋放所搭載的特異性抑制劑，遏制了胰腺癌細胞中葡萄糖和谷氨酰胺的攝取，使腫瘤細胞營養被剝奪并加重了氧化應激。對谷氨酰胺的抑制阻礙了谷胱甘肽的合成，進一步加劇了氧化應激反應。兩者“齊心協力”，讓活性氧顯著提升，最終按下了胰腺癌細胞焦亡的“扳機”。實驗結果顯示，該納米藥物在體內外均取得了良好的抗胰腺癌效果，并能降低胰腺癌標志物糖類抗原19-9水平。

細胞焦亡能釋放免疫原性物質激活免疫細胞，可為胰腺癌免疫療法拓展新思路。同時，糖類抗原19-9是胰腺癌細胞表面高表達的糖蛋白，是唯一被美國食品藥品監督管理局批準的胰腺癌診斷標記物，廣泛用于胰腺癌的診斷、預后評估和療效監測。上述研究首次將糖類抗原19-9用來評估納米材料對胰腺癌的治療效果，更貼合臨床需求。

專家評價指出，此項研究揭示了雙重饑餓誘導胰腺癌細胞焦亡的途徑，同時提出了一種有效構建靶向腫瘤代謝治療納米藥物的策略，為未來設計納米抗腫瘤藥物埋下了重要伏筆，也為人類今后攻克胰腺癌頑癥展現了光明前景。