PD-1抗體已被應用于多種腫瘤的臨床治療，但其存在的初始抗性和獲得性抗性兩個問題極大限制了PD-1的臨床應用。近日，美國維克森林大學醫學院的研究團隊在《Nature Biomedical Engineering》發表了題為“Elimination of acquired resistance to PD-1 blockade via the concurrent depletion of tumour cells and immunosuppressive cells”的文章。
研究人員通過大數據分析腫瘤微環境中各種免疫抑制性細胞，發現與腫瘤微環境中各種免疫抑制性細胞相比，非抑制性細胞均高表達CD73蛋白。利用光免疫療法能殺死腫瘤微環境中各種免疫抑制性細胞和表達CD73的腫瘤細胞的方案，在小鼠三陰性乳腺癌中成功克服了PD-1抗體治療中出現的獲得性抗性問題。進一步利用腫瘤表面不表達CD73小鼠胰腺癌腫瘤模型，發現即使腫瘤表面不表達CD73，單純通過光免疫療法殺死腫瘤微環境中的免疫抑制性細胞也成功克服了PD-1抗體療法在胰腺癌中出現的初始抗性問題。
該項研究，從殺傷腫瘤中各種免疫抑制細胞的角度，為克服PD-1抗體治療過程中出現的抗性問題提出了解決方案。
論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41551-021-00799-6