楊梅黃酮的相關藥物功效及研究

　　楊梅為楊梅科楊梅屬植物，屬多年生常綠喬木，是我國南方良好的經濟生態樹種，為長江流域以南的特產，楊梅果實甜酸可口，自古以來就被用于食療。楊梅除了含有豐富的碳水化合物、蛋白質、氨基酸、有機酸、礦物質、維生素外，還含有豐富的花色素和類黃酮成分，近年來楊梅提取物成為國內外學者研究的熱點，其中楊梅黃酮是發揮藥理作用的主要化學成分之一。楊梅黃酮又稱楊梅樹皮素、楊梅酮，屬于黃酮類化合物。近年來發現其具有抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化、防止血小板聚集以及抗癌防癌等多種生物活性。

　　抗氧化活性

　　研究發現，利用3%濃度膽堿水進入小鼠體內產生血管內皮功能障礙和肝氧化應激，結果顯示高攝入膳食膽堿能誘導肝損傷，而楊梅黃酮可以通過增加肝臟超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性以及減少肝臟丙二醛(MDA)的含量來改善膽堿誘導的血管內皮功能障礙和肝損傷。研究表明，楊梅黃酮可以阻滯新生鼠因缺血再灌注損傷而導致的心肌中SOD、GSH-Px的活性降低，使其活性升高，減少 MDA、ROS的生成，還能夠減少因缺血再灌注而致的大鼠肌酸激酶的釋放，減輕心肌損傷。楊梅黃酮對DSS誘導的小鼠潰瘍性結腸炎呈現較好的抗炎效應，能降低NO、髓過氧化物酶(MPO)和MDA，同時提高 SOD、GSH-Px的活性。

　　抗炎

　　炎癥是當各種損傷因子作用于機體時，做出的以防御為主的反應，TNF-α（腫瘤壞死因子）和 IL-12（白細胞介素）是目前公認的重要的炎癥因子。研究

　　表明楊梅黃酮類化合物由三個環結構（A、B 和C）組成，其中C 環上的 3-OH 基團對抗炎活性至關重要，C-末端的特定位點磷酸化破壞了細胞表面和細胞骨架之間的蛋白質的三維結構，使得肌動蛋白結合位點可接近，C 環與肌動蛋白在細胞骨架中交聯阻止炎癥介質的分泌。有學者通過角叉膠方法誘導的足水腫模型來檢測楊梅黃酮抗炎活性，分別在誘導之后 2、4、6

　　h 檢查足墊腫脹程度，結果顯示經楊梅黃酮處理的水腫明顯減輕，它能減少 IL-12和 TNF-α 的釋放緩解由角叉膠誘導的急性炎癥。楊梅黃酮的抗炎作用與抑制一氧化氮（NO）的合成有關。楊梅黃酮可減弱小鼠的水腫、前列腺素水平及血清中亞硝酸鹽水平。有學者發現 50

　　μmol/L 的楊梅黃酮對誘導型一氧化氮合酶（NOS）的抑制作用約為 40%，對環氧化酶（COX-2）蛋白的表達抑制率為 80%，濃度為25

　　μmol/L 的楊梅黃酮可抑制 TNF-α、IL-1、IL-6、前列腺素E2（PGE2）和炎癥細胞因子的表達。

　　抗菌活性

　　研究發現，楊梅黃酮可通過減少重要的毒力因子編碼基因表達抑制牙齦卟啉單胞菌的毒力，包括蛋白酶(rgpA，rgpB 和KGP)和黏附素(FIMA)，楊梅黃酮可呈劑量依賴性地抑制單核細胞 NF-κB的激活；此外，還能抑制炎癥分子 IL-6、IL-8 的分泌及減少 MMP-3 的蛋白表達。楊梅黃酮抗菌機制可能與其抗氧自由基能力有關，發現其對牙齦卟啉單胞菌與宿主細胞的炎癥反應具有雙重作用；另外楊梅黃酮對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）表現出較高的抑制活性。

　　降脂、減肥

　　研究表明，楊梅黃酮可以通過增加脂肪酸氧化，抑制體質量的增加和機體脂肪蓄積，達到降脂減肥作用，楊梅黃酮可通過上調高脂模型大鼠肝 臟 PPARα 和下調 SREBP1/2的表達，從而增加脂肪酸氧化作用。楊梅黃酮以濃度依賴的方式抑制 3T3-L1 前脂肪細胞分化，并下調 CCAAT/增強子結合蛋白 α 和 PPARγ的表達水平，這兩者都是主要的成脂轉錄因子。另一方面，楊梅黃酮對完全分化的脂肪細胞中甘油的釋放劑量呈依賴性增加，表明對脂肪細胞的脂肪分解有刺激作用。此外，在脂肪分解過程中，通過下調 Perilipin 和增強細胞外信號調節激酶的磷酸化水平的 mRNA水平，釋放c-Jun 氨基末端激酶和p38。這些結果表明，楊梅黃酮可以抑制前脂肪細胞分化和促進脂肪細胞脂解，從而達到減肥的作用。

　　腫瘤抑制作用

　　楊梅黃酮的抗腫瘤活性主要表現在誘導腫瘤細胞凋亡，干擾腫瘤細胞信號轉導以及抑制腫瘤侵襲、轉移等作用。研究發現，楊梅黃酮能誘導 HCT-15 人結腸癌細胞的凋亡，可用于人結腸癌藥物的開發，其機制可能是通過增加 BCL2 相關X蛋白/B細胞淋巴瘤的比例，誘導線粒體凋亡因子的釋放。

　　另有研究發現，楊梅黃酮能通過誘導 DNA 雙鏈斷裂，內質網應激，導致卵巢癌細胞株 SKOV3 細胞凋亡，其抑制 SKOV3 細胞活性呈劑量依賴。楊梅黃酮通過作用 MAPK/ERK、PI3K/Akt 和其下游的信號轉導 Wnt/β-catenin 通路抑制肝癌的發生發展，通過抑制 PAK1 蛋白導致 RAS 介導 Wnt信號減速，誘發內在 caspase 介導的線粒體凋亡。楊梅黃酮通過線粒體凋亡途徑和 Akt/p70s6k1 通路誘導肝癌 HepG2 細胞凋亡。采用食管鱗癌細胞 EC9706 和KYSE30建立裸鼠食管癌細胞移植瘤模型，發現楊梅黃酮通過MAD1及RSK2 通路誘導EC9706 和KYSE30 細胞的凋亡，對裸鼠食管癌移植瘤有明顯的抑制作用。楊梅黃酮能通過阻斷細胞周期中 G0/G1 期和 G2/M 期的過程，抑制人口腔鱗狀細胞癌 SCC-25細胞的生長。楊梅黃酮有作為胃癌治療藥物的潛力，其機制可能是通過結合 RSK2 的結構位點，導致 Mad1 的表達增加，抑制 HGC-27和 SGC7901的細胞增殖。楊梅黃酮能夠激活人乳腺癌 MCF-7 細胞中的 PI3K/AKT/ERK 這條信號通路，此信號通路在腫瘤的生存與耐藥過程中起著關鍵作用。

　　注：原文有刪減