生物物理所在膀胱癌標志物和靶向干預研究中取得進展

　　近日，腫瘤學研究期刊Clinical Cancer Research 雜志在線發表了中國科學院生物物理研究所范祖森研究組題為BCMab1, a monoclonal antibody against aberrantly glycosylated Integrin a3b1, has potent antitumor activity of bladder cancer in vivo 的研究論文，該研究發現了一種全新的膀胱癌腫瘤標志物異常糖基化的整合素分子，其特異性抗體BCMab1及抗體毒素偶聯物BCMab1-Ra具有顯著的靶向抑瘤作用。

　　膀胱癌為泌尿系最常見的惡性腫瘤，發病率在美國被列為男性惡性腫瘤的第四位，在我國列為泌尿系腫瘤第一位。膀胱癌約95％來源于膀胱上皮，包括乳頭狀瘤、移行細胞癌、鱗狀細胞癌和腺癌。絕大多數為惡性，其中以移行細胞癌最常見，占80%以上。預后較差和極易復發是膀胱癌的最大特點，有效的治療將有賴于發現特異性高的膀胱癌腫瘤標志物。

　　通過多年努力，研究人員篩選到了一株高特異性的抗膀胱癌單克隆抗體BCMab1，BCMab1單抗識別的抗原表位是異常糖基化修飾的整合素a3b1，是一個全新的膀胱癌腫瘤標志物。并證實異常糖基化修飾的整合素a3b1只表達于人膀胱腫瘤的細胞膜上，并與膀胱癌的腫瘤分期和病理分級呈正相關。BCMab1單抗特異性識別異常糖基化修飾的整合素a3b1分子，能有效地抑制腫瘤細胞的增殖、遷移、粘附和侵襲。該BCMab1抗體通過ADCC和ADCP作用，介導NK細胞和巨噬細胞對腫瘤的清除作用。BCMab1單抗膀胱灌注裸鼠原位模型能夠明顯抑制腫瘤的生長，BCMab1與蓖麻子毒素偶聯的抗體毒素藥物（BCMab1-Ra）能夠阻斷腫瘤的生長。經BCMab1單抗或BCMab1-Ra給藥的動物均沒有出現全身及局部的毒副作用。該研究顯示：BCMab1抗體及抗體毒素藥物BCMab1-Ra具有很強的抑制腫瘤生長的能力。該抗體及其治療應用已經申請了國際ZL，目前研究組正在研制以BCMab1抗體為核心的膀胱癌診斷試劑與靶向治療藥物，促進該成果的臨床轉化研究，以期為膀胱癌的生物治療提供新的抗體藥物。

　　范祖森研究組的助理研究員李翀博士為文章的第一作者。此外，該研究組的楊昭、杜穎、唐海東、陳俊、胡德慶也對該研究做出重要貢獻。該工作得到了國家自然基金委、中國博士后基金和科技部的資金資助。

BCMab1及BCMab1-Ra對原位膀胱癌的治療作用