研究證實孕前增補葉酸可預防先心病

近日，復旦大學附屬兒科醫院教授黃國英/嚴衛麗團隊在國際學術期刊《內科學年鑒》（Annals of Internal Medicine）在線發表論文，首次闡明了母親圍孕期紅細胞葉酸對子代先天性心臟病（以下簡稱先心病）的保護作用，為通過葉酸增補實現先心病的有效預防提供了高質量的證據。

先心病是種常見的出生缺陷，在新生兒中的發病率超過8‰，是5歲以下兒童重要死因之一。

2014年，黃國英團隊創建了“新生兒先心病雙指標篩查方案”，聯合應用血氧飽和度和心臟雜音兩項指標，實現了急需干預新生兒危重先心病的早期篩查。至此，我國先心病的二級預防（產前篩查和干預）和三級預防（出生后早期篩查和處理）趨于完善。

然而，闡明先心病可改變的重要發病原因仍然是解決一級預防的瓶頸問題。

“大多數先心病屬于復雜性疾病，其發病涉及遺傳、環境以及二者之間的互作關系。”黃國英告訴《中國科學報》。

資料顯示，圍孕期葉酸攝入不足可能導致子代先心病風險增加，但有關母體葉酸與子代先心病關系的研究大多采用血清葉酸作為圍孕期或妊娠期母親葉酸狀態，由于影響血清葉酸水平的因素較多，所以它不能反映體內穩定的葉酸水平，因此不同研究間常常得出不一致的結論。

為解決這一問題，黃國英和該院教授嚴衛麗團隊建立了一個從孕前開始的大型的前瞻性隊列（上海孕前親子隊列SPCC），采用母親紅細胞葉酸濃度這個WHO推薦的葉酸內暴露金標準測量，觀察其在先心病發病關鍵窗口期的水平與子代先心病的關系。

研究團隊選擇197 例先心病患兒的母親與788例對照，構成了巢式病例—對照研究樣本，并采用傳統病例對照分析聯合被稱為“大自然的隨機試驗”的孟德爾隨機化設計，系統地分析了圍孕期母親紅細胞葉酸濃度與子代先心病的關系。

該項研究成果具有重大的公共衛生意義。圍孕期增補葉酸預防神經管畸形的價值已經得到廣泛的認可和推廣應用，孕前3個月每天補充0.4 毫克葉酸可使子代神經管畸形的發生減少50%~70%。

然而，該課題組先前的另一項研究發現，在上海這個全國經濟文化最發達的城市，孕前規律增補葉酸的人仍低于三成，有超過 90% 的備孕婦女紅細胞葉酸水平未達到 906納摩爾每升。

“由于先心病發生于胚胎早期，而通過補充劑提高紅細胞葉酸濃度至推薦標準需要2至3個月。”黃國英說，“因此，葉酸增補需從孕前開始，這樣才能有效預防先心病的發生。”

該研究成果為制定先心病一級預防策略提供了重要的科學依據和參考。該研究還觀察到母體葉酸對子代先心病的保護作用可能存在閾值范圍，因此，下一步的研究將結合有關葉酸與其他母子臨床結局的研究證據，探索可有效預防先心病且不增加其他不良健康結局發生的最佳紅細胞葉酸水平，以及父親葉酸水平與子代先心病發病的關系。

相關論文信息： https://doi.org/10.7326/m22-0741