科學家揭示乳酸乙酯改善肝損傷與酒精相關性肝病機制

中國科學院上海營養與健康研究所研究員李于、副研究員崔奧媛，聯合天津科技大學、西南醫科大學附屬醫院和四川省古藺郎酒廠有限公司的研究人員，首次發現小分子化合物乳酸乙酯可通過抑制酒精誘導的肝臟脂質合成，進而改善酒精相關性肝病（ALD）發生發展的作用與機制，為探索臨床酒精相關性肝病的防治提供了新思路。12月11日，相關研究發表于《先進科學》。

過量飲酒導致肝臟脂質合成異常激活，加速酒精相關性肝病的進展。與此同時，目前酒精相關性肝病的臨床治療手段十分有限，尚無美國食品藥品管理局批準的有效治療藥物。

酒精相關性肝病的嚴重程度在很大程度上取決于酒精攝入量。酒精飲料是由水、乙醇以及非乙醇物質組成的復雜混合物，相較于其他酒精飲料，蒸餾酒含有更高的酒精濃度，其生產過程中特殊的原料種類、發酵工藝與陳釀過程產生了豐富的非乙醇物質，進而決定了酒精飲料的品質、口感、風味和典型性。但是，這些非乙醇物質對酒精相關性肝病發病的影響知之甚少。

研究團隊在威士忌、白蘭地、白酒、朗姆酒和伏特加這5種典型的蒸餾酒中發現40種非乙醇物質，并將其中13種含量較高的化合物定義為蒸餾酒的代表性非乙醇物質。小鼠模型中的實驗結果表明，在這些化合物中，乳酸乙酯展現出了顯著緩解酒精誘導的肝臟脂質沉積、炎癥和慢加急性酒精性肝損傷的效果，且乳酸乙酯對小鼠酒精相關性肝病的改善作用具有劑量依賴效應。

研究團隊進一步地分析發現，乳酸乙酯通過SIRT1促進FGF21的表達和分泌，抑制酒精誘導的肝臟脂質合成，進而改善酒精相關性肝病的分子機制。值得一提的是，作為一種食源性小分子化合物，乳酸乙酯十分易得，廣泛存在于發酵食品中，同時可作為香料物質添加在食品中，可能為臨床酒精相關性肝病防治提供新策略。

相關論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202409516