科學家識別出誘發人類頭頸癌發生的關鍵信號通路

　　盡管如今科學家們在確定人類頭頸癌的基因組特征方面取得了一定的進展，但這些惡性腫瘤仍然是最致命的癌癥之一，可用的靶向性療法很少；而設計有效的療法所面臨的重要挑戰則在于腫瘤內的異質性，即存在具有不同基因組和分子改變的多個細胞亞群，而且一些細胞本身也會對特定的療法產生一定的耐受性。

　　近日，一篇發表在國際雜志Translational Research上題為“β-catenin/CBP activation of mTORC1 signaling promotes partial epithelial-mesenchymal states in head and neck cancer”的研究報告中，來自波士頓大學醫學院等機構的科學家們通過研究應用了先進的生物信息學和機器學習方法來分析大型的多組學頭頸癌數據集，結果發現，β-連環蛋白/CBP對mTORC1的激活是惡性腫瘤相關的部分上皮間質轉化（p-EMT，partial epithelial-mesenchymal transition）表型的上游啟動子。

　　EMT是一種重要的生物學過程，其在胚胎發育、組織修復和包括癌癥在內的多種疾病發生過程中扮演著關鍵角色。在癌癥中，EMT指的是上皮細胞轉化為間質細胞，上皮細胞通常存在于器官的外層且具有較強的細胞間粘附特性，而間質細胞則更具遷移特性和侵入性。Stefano Monti教授說道，這項研究讓我們非常感興趣，因為mTORC1和β-連環蛋白都是重要的癌癥標志，而p-EMT則是一種能早期預測癌癥結節轉移的細胞過程，其中上皮細胞能表現出間質細胞的特征但并不會完全經歷完全的轉變。

　　科學家識別出誘發人類頭頸癌發生的關鍵信號通路。

　　據研究者介紹，這項研究旨在更好地描述口腔腫瘤的異質性，包括更有可能驅動癌癥進展和侵襲早期步驟的侵襲性細胞亞群，我們的最終目標是識別出能被靶向治療或作用的候選漏洞。理解并解決腫瘤內的多種特征或許有助于優化癌癥治療策略，并改善患者的治療結局，最終增強癌癥患者的存活率。這項多學科的研究將新型的計算方法應用到了對來自原發性口腔癌病變的單細胞數據的分析中，研究結果首先在獨立的多組學數據集中得到了驗證，包括癌癥基因組圖譜（TCGA）和癌細胞系百科全書（CCLE），隨后研究人員通過利用基于細胞系的實驗來進行功能分子和藥理學的干擾，以及對實驗模型進行藥理學的擾動實驗。

　　鑒于越來越多的研究證據表明攜帶p-EMT表型的細胞在腫瘤進展為惡性疾病中發揮著重要的作用，這一研究或許非常具有意義，同時研究人員還提供了關于這種惡性腫瘤額外治療靶點的新信息，尤其是，本文研究結果指出，對β-連環蛋白/CBP的抑制或許能作為一種非常有希望的頭頸癌療法，其能明顯靶向作用β-連環蛋白/CBP活性水平升高的更具侵襲性的細胞類型。盡管這項研究重點關注的是口腔頭頸癌，但研究者認為，其或許也與其它癌癥類型相關，尤其是那些來源于呼吸道、胃腸道和生殖道的粘膜組織的癌癥。

　　綜上，本文研究結果強調了使用單細胞RNA測序數據進行多分辨率網絡分析來識別具有治療效益的靶向性信號，從而確定了β-連環蛋白/CBP和mTORC1信號在頭頸癌可塑性方面的一種未被重視的關聯。