細胞衰老的遺傳學派

　　認為衰老是遺傳決定的自然演進過程，一切細胞均有內在的預定程序決定其壽命，而細胞壽命又決定種屬壽命的差異，而外部因素只能使細胞壽命在限定范圍內變動。

　　有以下三種學說

　　第一種

　　細胞有限分裂學說

　　L.Hayflick (1961)報道，人的纖維細胞在體外培養時增殖次數是有限的。后來許多實驗證明，正常的動物細胞無論是在體內生長還是在體外培養，其分裂次數總存在一個“極極值”。此值被稱為“Hayflick”極限，亦稱最大分裂次數。如人胚成纖維細胞在體外培養時只能增殖60~70代。

　　普遍認為細胞增殖次數與端粒DNA長度有關。

　　Harley等1991發現體細胞染色體的端粒DNA會隨細胞分裂次數增加而不斷縮短。DNA復制一次端粒就縮短一段，當縮短到一定程度至Hayflick點時，細胞停止復制，而走向衰亡。資料表明人的成纖維細胞端粒每年縮短14~18bp，可見染色體的端粒有細胞分裂計數器的功能，能記憶細胞分裂的次數。

　　端粒的長度還與端聚酶的活性有關，端聚酶是一種反轉錄酶，能以自身的RNA為模板合成端粒DNA，在精原細胞和腫瘤細胞（如Hela細胞）中有較高的端聚酶活性，而正常體細胞中端聚酶的活性很低，呈抑制狀態。

　　第二種

　　重復基因失活學說

　　真核生物基因組DNA重復序列不僅增加基因信息量，而且也是使基因信息免遭機遇性分子損害的一種方式。主要基因的選擇性重復是基因組的保護性機制，也可能是決定細胞衰老速度的一個因素，重復基因的一個拷貝受損或選擇關閉后，其它拷貝被激活，直到最后一份拷貝用完，細胞因缺少某種重要產物而衰亡。實驗證明小鼠肝細胞重復基因的轉錄靈敏度隨年齡而逐漸降低。哺乳動物rRNA基因數隨年齡而減少。

　　第三種

　　衰老基因學說

　　統計學資料表明，子女的壽命與雙親的壽命有關，各種動物都有相當恒定的平均壽命和最高壽命，成人早衰癥病人平均39歲時出現衰老，47歲生命結束，嬰幼兒早衰癥的小孩在1歲時出現明顯的衰老，12~18歲即過早夭折。由此來看物種的壽命主要取決于遺傳物質，DNA鏈上可能存在一些“長壽基因”或“衰老基因”來決定個體的壽限。

　　研究表明當細胞衰老時，一些衰老相關基因（SAG）表達特別活躍，其表達水平大大高于年輕細胞，已在人1 號染色體、4號染色體及Ⅹ染色體上發現SAG。

　　用線蟲的研究表明，基因確可影響衰老及壽限，Caenrhabditis elegans的平均壽命僅3.5天，該蟲age-1 單基因突變，可提高平均壽命65%，提高最大壽命110%，age-1突變型有較強的抗氧化酶活性，對H2O2、農藥、紫外線和高溫的耐受性均高于野生型。

　　對早衰老綜合癥的研究發現體內解旋酶存在突變，該酶基因位于8號染色體短臂，稱為WRN基因，對AD的研究發現，至少與4個基因的突變有關。其中淀粉樣蛋白前體基因(APP)的突變，導致基因產物β淀粉蛋白易于在腦組織中沉積，引起基因突變。