云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室肖偉烈研究員團隊綜合利用天然藥物化學、有機化學、藥理學以及藥物設計等多學科交叉的研究手段，從事天然活性分子的發現及新藥研發工作。長期與中國科學院昆明動物研究所鄭永唐研究員、中國科學院昆明植物研究所孫漢董院士研究團隊以及云南大學張洪彬教授合作，已在抗艾滋病活性分子的發現、結構優化和作用機制等方面取得了系列研究成果。最新的研究發現，經過天然分子結構優化得到的抗HIV活性分子SJP-L-5是一個特殊的逆轉錄酶抑制劑，它不是通過抑制逆轉錄酶的RNA依賴的DNA聚合酶活性發揮其作用，這與現有的逆轉錄酶的作用機制不同。通過定量PCR、ELISA、FRET等手段，發現SJP-L-5不抑制逆轉錄的早期過程（即RNA依賴的DNA聚合酶活性），但卻能有效抑制逆轉錄的晚期過程（DNA依賴的DNA聚合酶活性）。采用高靈敏度ssDNA探針進行Southern Blot雜交實驗，證實了SJP-L-5抑制PPT為引物的正鏈病毒DNA的合成，導致下游正鏈DNA出現5個片段化的復制產物。由于這些復制產物缺少病毒入核的關鍵結構——flap，導致病毒逆轉錄過程中斷，脫衣殼過程受阻，病毒DNA無法進入細胞核。基因型耐藥和表型耐藥實驗均表明，Val108和Try181是SJP-L-5與逆轉錄酶結合的重要位點，是導致該化合物新機制產生的結構基礎。
該研究成果以“SJP-L-5 inhibits HIV-1 polypurine tract primed plus-strand DNA elongation， indicating viral DNA synthesis initiation at multiple sites under drug pressure”為題于2018年2月在《科學報告》（Scientific Reports）在線發表（https：//www.nature.com/articles/s41598-018-20954-5）。中國科學院昆明動物研究所鄭永唐研究員和云南大學肖偉烈研究員為共同通訊作者。
同時肖偉烈課題組目前已構建了一定規模的天然產物及類天然產物信息庫和化合物實體庫，結合藥物設計及化學結構改造等手段，進行后續的生物功能信息挖掘和實驗驗證。近期在天然分子的發現以及抗炎免疫方面取得了新的進展，部分研究結果發表在RSC Advances， 2018， 8， 6425 -6435上(http：//pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2018/RA/C7RA13309J)以及Phytochemistry， 2018.1(12)， 167~183上(https：//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S003194221730417X），并申報了2項ZL。
與深圳大學的陳瑋琳教授課題組合作，發現了具抗炎活免疫的活性分子Teu F，作用機制研究發現Teu F通過抑制NF-κB基本調制器（NEMO，也被稱為IKKγ）K63位泛素化影響NEMO的激活而抑制LPS誘導的NF-κB磷酸化過程，同時抑制IL-1β/IL-6/TNF-α和NLRP3的mRNA表達。此外，我們發現Teu F能通過下調NLRP3的表達抑制NLRP3炎性小體的活化及IL-1β/IL-18的成熟。在動物實驗中，發現Teu F能夠明顯減輕LPS誘導的炎癥反應。以上研究提示Teu F是一個潛在的能夠通過抑制NEMO 的K63位泛素化過程來治療炎癥和NLRP3炎性小體相關疾病的新型天然小分子。以上研究成果以“Teuvincenone F Suppresses LPS-Induced Inflammation and NLRP3 Inflammasome Activation by Attenuating NEMO Ubiquitination”為題發表在Frontiers in Pharmacology 上(https：//www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00565/full)，深圳大學陳瑋琳教授與云南大學肖偉烈研究員為該文的共同通訊作者。
以上研究得到國家自然科學基金優秀青年基金（81422046），國家自然科學基金項目(31670914， 81322042)，科技部重大新藥創制專項（2013ZX09103001-010）、云南省重點新產品研發（2015BC002）以及云南大學的人才引進項目（YJRC3201602）等項目的經費支持。