腫瘤標志物檢測的聯合應用

* 腫瘤標志物的聯合應用推薦方案

腫瘤類型　　　腫瘤標志物（按檢測的順序排列，如果已確診，括號內的項目可不檢測）

肝　　　　　　　　 AFP＋CEA＋（AFU）

結、直腸、膽道　　 CEA＋CA199（＋CA242＋CA50 ）

胰　　　　　　　　CEA＋CA199＋CA242（＋CA50 ）

胃　　　　　　　　CEA＋CA199＋CA724

食道　　　　　　　CEA＋SCC

肺　　　　　　　　NSE＋CYFRA 21-1＋CEA＋CA125（＋CA50＋CA199/SCC）

乳腺　　　　　　　 CA153＋CEA＋CA125

卵巢　　　　　　　 CA125＋β-HCG＋CEA（＋AFP＋CA724 ）

宮頸　　　　　　　 CEA＋CA724＋SCC+（CA125）

子宮　　　　　　　CEA＋β-HCG＋SCC（＋SF）

腎　　　　　　　　CEA＋β2-MG

前列腺　　　　　　FPSA＋TPSA＋PAP

甲狀腺　　　　　　CEA＋TGA＋TPOA（TMA）＋T3,T4,FT3,FT4,TSH（＋CA199）

鼻咽　　　　　　　CEA＋SCC＋EBV

* 國際關于腫瘤標志物隨訪的推薦方案：

對治療后的癌癥患者，應用腫瘤標志物檢測，可監控癌癥的復發和轉移，檢測的時間可參照國際關于腫瘤標志物隨訪的推薦方案：

術后或放、化療結束后第6周開始第1次復查

3年間每3個月一次；3到5年間每半年1次

5到7年間每年1次

7年后可停止復查

期間如發現升高，1月內再復檢1次，二次升高確證癌癥復發或轉移，約比臨床早3到13個月。及時追加治療，將有效延長病人生命

* 國內關于腫瘤標志物的檢測原則：

治療前測定1-2次

治療后第1次測定應在治療后的2~14天內；

治療后第1年和第2年，開始時每月1次，待腫瘤標志物顯著降低后每3月1次；

治療后第3年到第5年，每年測定2次或每年1次；

治療后第6年起，每年測定1次；

 腫瘤標志物在腫瘤早期篩查中的應用：

對于無癥狀人群，由于多數腫瘤標志物的特異性和敏感性低，將其作為普查指標意義并不大。倘若我們用有臟器定位特性或腫瘤專一性的標志物來做普查，就像大海撈針，無從著手，而且費用極大。

除AFP之外的各種標志物都因組織解剖的關系，在未突破基底膜侵犯粘膜下層之前，其抗原不能入血，所以在血液中Ⅰ期的早期腫瘤很難發現，能檢測的都是Ⅱ期以上，并隨著病期的發展而升高。不能用于早期診斷。

然而對于有癥狀的人或腫瘤風險人群，腫瘤標志物作為普查和健康查體的指標有一定參考價值，如甲胎蛋白升高對于曾患有肝炎，肝損傷的人群，將提示肝癌發生增加危險性。在老年人群查體中前列腺特異性抗原（PSA）對于男性前列腺癌發生也是主要參考指標。

臨床上有腫瘤家族史或癥象可疑者，特別是至少出現下述癥狀之一者都應立即進行腫瘤標志物檢測，以期盡早發現癌癥。☆原因不明的疼痛及體重減輕；☆傷口長期不愈；☆疣或黑痣發生明顯變化；☆持續性消化不良、便血、血尿；☆持續性嘶啞、干咳及吞咽困難；☆月經期異常大出血、月經期外或絕經后出血；☆耳、鼻分泌物帶血、視覺障礙、聽力下降、常出現耳鳴現象；☆出現腫塊或可觸及的硬結、硬變；☆肝硬化患者檢測AFP；☆疑有胚胎細胞腫瘤檢測AFP、hCG；☆男性大于50歲的前列腺腺瘤患者檢測PSA；☆疑有甲狀腺髓質癌或家族中出現過這類癌癥的患者檢測降鈣素CT。

對于腫瘤標志物初次檢測結果陽性而未見任何異常的體檢對象，建議每隔三至六周復檢一次。

若復檢結果呈陰性，自然排除腫瘤的可能（可能是良性疾病的一過性升高）。

若連續三次呈持續陽性，應引起高度重視，詳細詢問病史和進行體格檢查，并結合定位腫瘤標志物測定及各種影像學檢查，以便進行腫瘤定位。

持續陽性而一時查不出陽性體征者，應繼續跟蹤作定期復檢。還可結合受檢者腫瘤家族史和當地癌譜特點進行相關檢查，并適當進行預防性阻斷干預。

* 腫瘤標志物在腫瘤療效判斷和監測中的應用：

腫瘤標志物對于判斷腫瘤治療（化療，放療和手術治療）效果具有重要意義。

腫瘤標志物濃度術前升高而于術后下降，是一個重要的預后指標；濃度不下降或下降很少預示著腫瘤切除不完全或存在多發性腫瘤。如果治療完成后，盡管外科醫生和病理學家認為治療是R0切除或是影像檢查也未發現殘余的腫瘤，只要腫瘤標志物的濃度未下降到健康對照組的參考水平范圍內，就預示治療無效。

腫瘤標志物在腫瘤治療后經過一段時期一直處于正常水平，表明腫瘤已痊愈。腫瘤標志物在腫瘤治療后恢復到正常水平后又再度升高，可能預示腫瘤復發和轉移。腫瘤標志物在腫瘤治療后仍處于高水平或繼續升高，則表明治療效果不佳。

治療監測期間，對腫瘤標志物的首次檢測與復查間隔時間的設置應根據不同腫瘤標志物的生物半衰期。例如,參照首次治療前水平可估計何時復查，以了解治療是否見效。因此，復查間隔時間不宜太短，否則將可能誤解為腫瘤未完全切除；但如果復查間隔太長，臨床將無法區分是腫瘤復發還是初次治療療效不佳。

* 腫瘤標志物在腫瘤復發早期監測中的應用

腫瘤標志物測定是外科手術切除后重要的非侵入性的監測指標。若手術后腫瘤標志物正常，而腫瘤復發后有所增高，則增高的速度高度預示腫瘤的進展情況。

腫瘤標志物濃度的升高速度經常被用于評估腫瘤發展或轉移情況。臨床上應基于腫瘤標志物濃度的變化，制定進一步詳細檢查的時間。如果腫瘤標志物的濃度維持在低水平或正常范圍內，沒必要進行其他非侵入性或昂貴的檢查，但如果腫瘤標志物濃度升高，則有必要進行上述檢查。對50%的病例來說，準確測定的腫瘤標志物的濃度將比其他檢查至少早10個月預示腫瘤的進展。

臨床上對腫瘤的治療監測可通過建立一個監測日程表來觀察各種標志物的動態變化，從而為一段時間內腫瘤的轉移和復發提供診斷依據。這不僅有利于治療，也很大程度上改善了預后。由于對治療方案的從優選擇，使胚胎細胞腫瘤、卵巢癌和多發性骨髓瘤患者受益匪淺。

在治療前腫瘤標志物為陰性的腫瘤患者中，有可能存在腫瘤標志物的抗原表達，因此推薦定時監測腫瘤標志物，從而觀察疾病的進一步進展。

在腫瘤監測期間，標志物檢測的頻率取決于腫瘤的特性、所推薦的監測計劃以及腫瘤標志物的濃度或腫瘤活動的可能變化。

在惡性腫瘤的治療和病程的監測過程中，建議檢測兩種或多種腫瘤標志物，以提高臨床敏感度。

* 良性和惡性疾病的鑒別原則

某些非腫瘤的良性疾病的某些腫瘤標志物濃度也會出現升高，如部分急性炎癥：肝炎、結核；部分自身免疫性疾病：紅斑狼瘡、類風濕等；

腫瘤標志物濃度在動態觀察中一些良性、一過性