質譜助力！微量淚液即可30秒診斷糖尿病性白內障

　　華東師范大學教授萬晶晶團隊聯合上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院副研究員蘇蘊、教授范先群、主任醫師郭濤團隊，開發了一種基于納米顆粒增強激光解吸電離質譜（NELDI-MS）的方法，僅需10納升淚液，即可在30秒內精準、無創診斷糖尿病性白內障，并揭示了糖尿病性白內障在眼表與眼內獨特且密切相關的代謝重編程規律。11月21日，相關研究成果發表于《自然-通訊》。

　　作為一種完全無創、易于獲取的眼部體液，淚液蘊含著豐富的疾病分子信息，是理想的無創診斷生物標志物來源。然而，非刺激性淚液的量極少，且其中代謝物濃度低，對分析技術的靈敏度與通量提出了極高要求。傳統的液相色譜-質譜聯用技術所需樣本量大、前處理復雜、分析時間長，難以應用于臨床淚液樣本的高通量檢測。

　　研究團隊研發的NELDI-MS方法，將代謝物檢測的信號響應提升1-3個數量級，同時實現了高通量、高靈敏度和高重復性，契合了痕量淚液代謝分析需求。利用該方法，研究團隊對168名白內障患者的淚液樣本進行了分析，并進一步構建了一個僅包含三個關鍵代謝特征的診斷模型，在驗證隊列中表現出色。這意味著，僅需采集10納升淚液，即可在分鐘級別內實現對糖尿病性白內障的精準、無創鑒別診斷。

基于NELDI-MS的淚液代謝指紋無創診斷糖尿病性白內障。圖片由研究團隊提供

　　為了對NELDI-MS篩選出的關鍵代謝特征進行精準鑒定，研究團隊提出了基于痕量樣本的快速二維信息特征匹配策略，鎖定了淚液中的診斷標志物，即甘油-3-磷酸、9,10-DHOME、12,13-DHOME和N-乙酰神經氨酸。同時，研究團隊發現1,5-脫水葡萄糖醇可作為糖尿病性白內障的生物標志物，其水平降低可能是糖尿病性白內障發生發展的重要環節。

　　研究團隊表示，該方法有望轉化為一種適用于眼科門診的常規篩查工具，為實現糖尿病性白內障的早期診斷、風險預警和個性化治療提供強有力的技術支撐。同時，該研究范式也可推廣至其他基于痕量體液的無創診斷研究領域，具有廣闊的臨床應用前景。