趙瀟課題組在個體化納米腫瘤疫苗方面取得進展

　　國家納米科學中心研究員聶廣軍與研究員趙瀟課題組在個性化納米腫瘤疫苗設計方面取得進展，相關研究成果以Bioengineered bacteria-derived outer membrane vesicles as a versatile antigen display platform for tumor vaccination via Plug-and-Display technology為題，發表在Nature Communications上。

　　個體化腫瘤疫苗在腫瘤免疫治療中十分重要，其通過將腫瘤抗原呈遞給免疫系統，刺激產生腫瘤抗原特異性殺傷T細胞，抑制腫瘤生長和轉移。然而，如何將多樣化腫瘤抗原高效呈遞給免疫系統成為腫瘤疫苗的關鍵問題，納米載體技術在其中扮演重要角色。

　　聶廣軍課題組和趙瀟課題組長期致力于利用納米技術增強腫瘤免疫治療的研究：通過兩親性多肽的設計，成功開發出兩種免疫檢查點的納米抑制劑（Nano. Lett. 2018, 18, 3250-3258；J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 5, 2490-2496）；利用基因工程技術，成功構建了嵌合有免疫檢查點PD1抗體的天然納米囊泡OMV-PD1（ACS Nano 2020, 14, 12, 16698-16711）；通過點擊化學的原理，構建了具有人工淋巴結靶向性能的腫瘤疫苗（DOI: 10.1002/adma.202006007）。

　　在前期工作基礎上，科研人員利用基因工程技術和多肽分子膠水技術，構建了一種基于天然納米載體——細菌外膜囊泡（Outer membrane vesicle，OMV）的個體化腫瘤疫苗平臺（如圖）。科研人員通過基因工程技術將多肽分子膠水的一端融合表達在OMV表面，另一端作為標簽與腫瘤抗原連接在一起，兩者混合后可發生快速的共價連接，從而實現腫瘤抗原在OMV上的快速靈活展示。作為疫苗載體，OMV可依賴其尺寸優勢實現淋巴結的高效引流，并且具備免疫佐劑功能激活多種天然免疫通路，最終在多種臨床前腫瘤模型中展示出強烈的抗腫瘤免疫反應。綜上，該研究建立了一種“即插即用”型OMV腫瘤疫苗平臺，能夠快速展示腫瘤抗原并實現高效遞送和免疫刺激，更能滿足復雜多變的腫瘤抗原的臨床需求，推動了個體化腫瘤疫苗的發展。

　　國家納米科學中心特別研究助理程科滿和副研究員趙瑞芳為論文共同第一作者，趙瀟和聶廣軍為論文共同通訊作者。研究工作得到科技部納米研究計劃項目、國家自然科學基金、中科院戰略性先導科技專項（B類）等的支持。

基于細菌外膜囊泡的個體化腫瘤疫苗平臺快速抗原展示及抗腫瘤免疫評價