BioMarin是一家全球性的生物技術公司，致力于為患有嚴重和危及生命的罕見和超罕見基因疾病的患者開發和商業化創新療法。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理vosoritide（伏索利肽，BMN111）的新藥申請（NDA）。
值得一提的是，此次FDA受理標志著在美國第一種治療軟骨發育不全癥的新藥上市申請被受理。FDA已指定NDA的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2021年8月20日。FDA已通知該公司，目前不打算召開咨詢委員會會議來討論NDA。在歐盟監管方面，歐洲藥品管理局（EMA）于8月13日受理了vosoritide的營銷授權申請（MAA），并已啟動審查程序。
vosoritide是一種每日注射一次的C型利鈉肽（CNP）類似物，用于治療兒童軟骨發育不全癥（achondroplasia），這是人類中最常見的不成比例的身材矮小。在歐盟和美國，vosoritide已被授予治療軟骨發育不全癥的孤兒藥資格（ODD）。
如果獲得批準，vosoritide將成為第一個治療軟骨發育不全癥的藥物。該藥可治療疾病的根本原因，代表著一個重大醫學突破，有潛力對患者的生活產生有意義的影響。
盡管FDA沒有發現任何與NDA有關的備案問題，但該機構重申了兒科咨詢委員會（PAC）和內分泌與代謝藥物咨詢委員會（EMDAC）于2018年5月11日舉行的會議上提出的立場，建議在不同年齡組進行2年的對照試驗。BioMarin認為，來自為期一年的隨機、雙盲、安慰劑對照3期試驗的結果具有很強的說服力，再加上2期項目中長達5年的長期隨訪數據，與關于生長的自然歷史數據相比較，提供了一種嚴謹可靠的方法來評估vosoritide是否具有對軟骨內骨生長速率的持久影響，并增加最終的成人身高。這些信息已包含在NDA中。
軟骨發育不全癥是人類中最常見的不成比例的身材矮小，其特征是軟骨內骨化減慢，導致長骨、脊柱、面部和顱底不成比例的短小和結構紊亂。這種情況是由成纖維細胞生長因子受體3基因（FGFR3）突變引起的，FGFR3是骨生長的負調節因子。
除了不成比例的身材矮小，軟骨發育不全癥患者可能會經歷嚴重的健康并發癥，包括大孔壓迫、睡眠呼吸暫停、彎腿、面部發育不全、下背部永久性擺動、椎管狹窄和反復的耳部感染。其中一些并發癥可能導致需要進行侵入性手術，如脊髓減壓和伸直彎曲的雙腿。此外，研究顯示每個年齡段的死亡率都在增加。
超過80%的軟骨發育不全癥兒童的父母都是中等身材，并且疾病是由自發基因突變所引起的。全球軟骨發育不全癥的發病率，約為25000例活產兒中有一例。
vosoritide是一種從天然人肽中衍生出來的C型利鈉肽（CNP）類似物，是一種有效的軟骨內骨化刺激劑。天然人肽是骨骼生長的正向調節因子。vosoritide與特定受體結合，啟動抑制過度活躍的FGFR3通路的細胞內信號。
目前，vosoritide正被評估用于生長板（growth plate）仍處于“開放”狀態的兒童，通常是18歲以下的兒童，這些患者約占軟骨發育不全癥患者的25%。在美國、歐洲、拉丁美洲、中東和大部分亞太地區，目前還沒有獲得監管批準用于治療軟骨發育不全癥的藥物。
vosoritide作用機制
vosoritide的監管申請，基于2019年12月公布的一項全球性隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究的結果，并進一步得到正在進行的II期和III期擴展研究的長期安全性和療效數據、廣泛的自然疾病史數據。
全球性III期研究共入組了121例年齡在5-14歲、生長板依然開放的軟骨發育不全癥兒童患者，評估了vosoritide與安慰劑的療效和安全性。這些患者在進入III期研究之前，至少完成了6個月的基線研究，以確定其各自的基線生長速度。在III期研究中，患者隨機分配，接受為期52周的vosoritide（15ug/kg/天）或安慰劑治療。主要終點是，與安慰劑相比，vosoritide治療的兒童在為期一年治療期間生長速度相對基線的變化。
結果顯示，研究達到了主要終點：治療一年后，經安慰劑校正，vosoritide治療的生長速度相對基線的變化為1。6厘米/年（p＜0。0001）。該結果與所研究的廣大患者群體中的結果一致。研究中，vosoritide的一般耐受性良好，無臨床上顯著的血壓下降。
2019年11月公布了的一項開放標簽、劑量發現II期研究結果顯示，與一個新的自然史軟骨發育不全癥數據集（n=619）中年齡和性別相匹配的兒童相比，接受15μg/kg/天劑量vosoritide治療的隊列三（n=10）患者，在54個月的時間里累積平均身高增加了9。0厘米，數據具有統計學顯著差異（p＜0。005）。在過去的12個月里增加了2。2厘米，數據進一步說明了vosoritide持續治療對身高的有益影響。