Cell綜述：尋找抗衰老的秘方

　　早在秦始皇時期，一心追求長生不老的秦始皇就派出了徐福去蓬萊求仙問藥，之后中國的歷朝歷代都不缺希望能延長壽命的達官貴人。但是衰老是生命的一個固有特征，也是不可避免的一個現象，沒有人能繞過這一關，不過隨著現代科學的發展，科學家們對于衰老的分子機理理解越來越深入，延長壽命也不再是無稽之談了。

　　近期Cell雜志以“The Search for Antiaging Interventions： From Elixirs to Fasting Regimens”為題，仔細分析了近年來出現的能延長生命，對抗衰老的藥物和方法，探討其中的作用機制，闡述這一研究領域值得關注的新成果。

　　這幾十年來的研究表明低熱量飲食和身體鍛煉能促進健康，改善衰老狀況，還有一些藥理性的策略能被用于對抗衰老。但是令科學家們感到驚訝的是，迄今為止最有效的干預方法集中在少量細胞進程中，尤其是營養信號轉導、線粒體效率、蛋白質平衡和自噬。

　　長壽基因sirtuin

　　一直以來Sirtuin蛋白家族都是科學界的廣泛關注焦點，尤其是SIRT1這一成員，有人甚至將其編碼基因稱為“長壽基因”。很多護膚品公司宣稱，抗衰老產品內添加的白藜蘆醇能激活SIRT1，在2008年葛蘭素史克公司還花了七億多美元購買了專注于SIRT1藥物開發的一家生物技術公司。

　　但是一些科學家也提出了異議，比如2011年由英國倫敦大學學院健康老齡化研究所David Gems領導的研究組就指出，以前實驗中出現的動物壽命的增加實際上與Sirtuin無關。當時研究人員表示過度表達一種名為sir-2.1的 sirtuin基因的線蟲存在問題。研究人員發現，當它們與普通線蟲交配后，那些報道中提及的延長壽命的情況消失了。

　　還有研究表明在sirtuin反應過程中，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸向煙酰胺的轉化對秀麗隱桿線蟲壽命的增加具有意想不到的強烈作用。這也就是說 sirtuin發生反應后的副產物在秀麗隱桿線蟲老化中起著直接作用。sirtuin反應的這一重要方面可能被人忽視，如果在細胞或者秀麗隱桿線蟲體內直接加入煙酰胺或其后續產物1-甲基煙酰胺，那么便不再需要sirtuin了。

　　最近，5月份，來自Norris Cotton癌癥中心的研究人員發現了這一基因的另外一種作用：在某些白血病中聯合Sirtuin1阻斷藥物和MLL1阻斷藥物既可以保護生成正常血液的干細胞，同時也可以殺死白血病細胞，這令人感到驚訝。

　　禁食與衰老

　　禁食在抗衰老方面的作用，一直以來都被科學家們認可，但是2012年的一項研究重新確定了這種作用的方式，美國老年研究所的研究人員發現，總體而言，在實驗室的猴子的壽命比野外要長，節食的猴子血液中甘油三酯（影響心血管疾患的風險）也比較低。但是在分析長壽狀況中卻發現，節食處理的猴子沒有表現出比對照組猴子更長壽的跡象。也就是說，限制熱量攝入，雖然能促進猴子的健康，但是卻無法延長它們的壽命。

　　這項研究引發了業內的頗多關注，但是并沒有阻斷這一研究領域的腳步，國內的學者趙立平教授也發表文章，指出通過低熱量飲食在我們的腸道中建立適當的微生物類型，能促進長壽。

　　而研究人員還發現禁食似乎能夠降低生長因子(一種與癌癥和糖尿病有關的激素)水平，同時減少血液中的有害LDL膽固醇和甘油三酸酯。此外，與疾病有關的破壞性分子自由基也會得到抑制，炎癥也能得到緩解，甚至能夠保護大腦。2011年，英國紐卡斯爾大學的研究人員報告稱，通過在8周內讓一些超重人群的熱量攝入量控制在800卡，他們成功“逆轉”了這些超重人群的糖尿病。

　　但是英國飲食協會也警告稱，經常禁食可提高骨質疏松癥和不育風險。而且目前很多科學家仍不清楚禁食可能產生哪些負面影響。

　　而近期一項最新研究還表明，周期性的長時間禁食不僅對免疫系統損傷（化療的主要副作用）有保護作用，而且還能誘導免疫系統再生，令休眠的干細胞開始更新。

　　長時間禁食會迫使機體使用儲存起來的葡萄糖、脂肪和酮類，同時分解大量的白細胞。這就像是飛機在拋掉過于沉重的貨物。禁食過程中的白細胞去除現象，會改變一些重要的因子，誘導干細胞再生出新的免疫細胞。例如，長期禁食會使PKA酶減少。