Celldeath＆diffe：CR1調控結腸癌腫瘤干細胞功能

　　近日，國際期刊cell death＆differentiation 在線發表了意大利科學家的一項最新研究進展，他們發現胚胎期蛋白Cripto-1（CR1）在結腸癌腫瘤干細胞中表達能夠促進腫瘤干細胞的克隆形成，這項研究表明CR1可能通過促進結腸癌腫瘤干細胞生長導致結腸癌復發。

　　最近，細胞干性被描述為一種動態變化，在正常細胞和腫瘤細胞中都可能存在。研究人員發現胚胎期蛋白Cripto-1（CR1）能夠在結腸隱窩底部的正常干細胞中表達，同時也表達在結腸癌組織的腫瘤干細胞中。通過對結腸癌病人的腫瘤組織進行分選，找到CR1陽性的細胞亞群，研究人員發現這群細胞具有更強的克隆形成能力同時表達干細胞相關性基因。

　　CR1在腫瘤細胞中的表達隨時間發生變化，受到細胞內蛋白，細胞表面蛋白和分泌蛋白的復雜調控，并且這些調控作用都與CR1陽性亞群的克隆形成能力具有相關性。在體外實驗中抑制CR1表達能夠誘導腫瘤干細胞生長暫停，這種抑制伴隨著Src/Akt信號途徑的作用下調，而通過體內實驗也證明，沉默CR1能夠抑制CSC驅動的腫瘤移植物生長并能夠減少腫瘤干細胞的數目。利用誘導型表達系統在已經建立的腫瘤移植物中沉默CR1能夠抑制腫瘤干細胞生長，并且這種抑制效應在原發性腫瘤和轉移性腫瘤中均存在，這都證明了CR1對腫瘤干細胞生長具有重要調控作用。

　　這些結果表明CR1是調節結腸癌腫瘤干細胞功能一個新的動態調控因子，未來或可成為治療結腸癌，抑制腫瘤干細胞功能，防止癌癥復發的一個重要靶向基因。