近日，來自邁阿密大學米勒醫學院西爾維斯特綜合癌癥中心的研究人員發現p300蛋白可以阻止骨髓增生異常綜合征（MDS）發展成為急性髓性白血病（AML），p300是一種可以促進DNA乙酰化的蛋白，這項研究發表在Leukemia上。
“失去p300使這些有缺陷的細胞生長并發展成為白血病。”研究資深作者、西爾維斯特綜合癌癥中心主任Stephen Nimer博士說道，“這項工作為我們打開了一扇了解AML的新窗口，我們將進行進一步探索。”
MDS會影響造血干細胞，防止它們形成成熟健康的血細胞。約1/3的MDS病人會發展成為白血病。對于已經研究白血病30余年的Nimer而言，揭秘p300蛋白的新功能將提供新觀點及可能的新療法。
p300蛋白及CBP是一個叫做組蛋白乙酰轉移酶的家族成員。通過給組蛋白添加乙酰基團，它們可以幫助開啟基因。此前研究已經表明p300和CBP能夠在某些條件下促進癌癥。然而在這項研究中，研究團隊發現缺失p300的小鼠迅速發展成了白血病，令人驚訝的是，盡管CBP和p300具有相似結構，但是清除CBP并沒有類似效應。
“當我們清除p300后，所有小鼠都患上了白血病。”Nimer說道，“這表明在這種特殊情況下，p300是一個腫瘤抑制因子，這為我們了解MDS如何發展成為AML提供了新觀點，而CBP沒有任何作用令我們感到驚訝。”
“當我們在研究p300在MDS細胞中如何發揮作用時，我們發現MDS細胞在實驗室生長不好。”Nimer說道，“然而，當清除p300后，細胞就會突然繼續生長。”
盡管p300似乎在MDS發展成為AML過程中發揮重要作用，但是這種功能與環境高度相關，因為p300對正常干細胞沒有任何影響。Nimer及其同事認為促使MDS的基因突變使這些細胞對p300缺陷敏感。現在已經證明p300是一個腫瘤抑制因子，他們將開始研究該蛋白控制MDS細胞的信號通路。這些發現最終將幫助MDS病人避免AMLA。
“現在除了免疫治療，沒有任何預防MDS發展成為AML的方法。”Nimer說道，“但是能夠促進p300功能的藥物正在開發中，這些藥物有可能防止MDS病人發展成為AML。”
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