Moderna交付首批新冠病毒疫苗將用于人體臨床試驗

　　據24日媒體報道，Moderna歷時一個月攻堅，已快速開發出了應用于新冠肺炎的疫苗，并運送到了美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID），計劃在四月底之前，對20-25名健康志愿者進行藥物測試，意味著火速開展臨床試驗。具體的結果將在7月或8月公布。2月24日收盤后，Moderna股價大漲。

　　雖然直接作用于本次疫情，但七八月份常規判斷國內疫情預計已經撲滅，聽起來遠水難解近火，但Moderna公司科學家稱，隨著本次新冠病毒疫情蔓延，可能會成為周期性流行疾病，而疫苗是徹底根治的有效方法。

　　Moderna公司是一家成立于2010年的生物制藥公司，這家位于美國的私人控股公司自成立以來就以開發人類蛋白質以及抗體藥物作為公司的核心，并致力于開發基于mRNA技術的治療方法。Moderna公司創立的mRNA技術平臺幫助其成為目前全球最領先的mRNA公司之一，并獲得了一系列行業獨有的高質量mRNA候選藥物，也建立起了自己的生態系統，數十個研究項目全面鋪開，Onkaido、Elpidera、Valera、Caperna等子公司陸續成立。

　　截止目前Modern擁有包括疫苗在內的多個項目，涉及感染性疾病、腫瘤和心血管疾病三大領域。Moderna一直是風險投資商的關注對象。2015年1月，原本低調的Moderna獲得了高達4.5億美元的融資，一度成為了生物科技領域史上最大規模的私募股權融資公司。

　　01 mRNA持續熱捧，快在哪兒？

　　傳統方法需要病毒的實際樣品，在放入疫苗之前，通常科學家會使用特殊的化學藥品滅活病毒，當病毒滅活或減弱，就會作為外來入侵者或者抗原被注射到體內，從而激發身體的免疫系統防治特定病毒。

　　而“疫苗快速反應平臺mRNA”的原理有所不同，此類疫苗通常會直接使細胞產生抗原蛋白，以防范特定病毒，其采用RNA或DNA的形式，包含構建蛋白質代碼的分子，這一過程減少了開發時間，因為科學家不需要培養整個病毒。

　　看起來高大上的mRNA療法其實有著十分簡單的治療理念，就是將mRNA本身作為藥物使用，幫助人們在自己的細胞中制造藥物，而非傳統的服用和注射藥物。具體方法是：在病人體內植入mRNA藥物，之后這種mRNA將刺激人體細胞制造治療所需的蛋白質，幫助患者痊愈。

　　由于該技術可以利用普通的mRNA制造設備和流程來生產應對各種病癥的信使RNA，而不是為每一種疾病都提供單獨的藥物制造設備，這種療法將比傳統藥物的開發時間更短，價格成本更低。

　　事實上，mRNA技術平臺更像是一個藥物輸送平臺，它在進入人體細胞后開始表達相應的蛋白質分子，而這個蛋白質分子才是真正的具有治療作用的藥物。

　　雖然上世紀蛋白質生物大分子藥物取得了巨大成功，也衍生出來許多新型公司，但是蛋白質藥物的開發工藝非常復雜，定制開發特定的新藥物成本及其昂貴。

　　而mRNA則不同，不同分子的理化性質十分接近，一種生產工藝和配方理論上就可以適合所有藥物。這就意味著mRNA藥物開發將可以大幅度降低成本和時間。

　　不過這一次，除了Moderna在開發RNA疫苗的基礎，也離不開中國科學家的助攻。疫情爆發之后，中國科學家就快速確定了新冠病毒的全基因組序列，并于1月11日與世界衛生組織分享這一信息，來幫助全球科研機構研發藥物。

　　Moderna和NIAID第一時間分析了新冠病毒基因組序列，并找到了他們認為最有可能在疫苗中產生預期免疫反應的部分。

　　另一方面則在于Moderna的技術：messenger RNA——不需要病毒或其蛋白質的實際樣本，就能生產具有遺傳密碼的核酸（藥物/疫苗），指示人體自身的細胞從病毒中合成某些蛋白質，來引發免疫反應。

　　而多種載體的嘗試應用，使得新冠病毒疫苗開發或將引發現代生物技術的一場潛在革命。有數十家國外生物制藥公司宣布正在使用脫氧核糖核酸（DNA）、信使核糖核酸（mRNA）、腺病毒載體等多種手段研發新型冠狀病毒疫苗。在世衛組織公布的候選疫苗中，一些基于mRNA的疫苗開發是至今為止最有效和最先進的方法之一，大大縮短了疫苗的研發周期。

　　但無論如何，沒有任何一家機構具有單獨開發疫苗的能力或設施。在世衛組織新冠病毒全球研究與創新論壇上，譚德塞反復強調“團結”二字，表示當前疫情是對全球政治團結、金融團結、科學團結的考驗，各方需要團結起來抗擊一個不分國界的“共同敵人”，利用最佳科學知識為共同的問題找到共同的答案。

　　02 安全性待考

　　只是如此快速研發出能夠用于人體的疫苗背后，并非沒有風險。

　　Moderna使用的基因技術，還沒有產生出任何一種被批準上市的人類疫苗，因此這種藥物是否有效還不能完全確定，需要臨床試驗，這也進一步帶來時間問題。

　　需要注意的是，接下來進行的只是第一階段測試，完成之后才能夠開展下一階段的臨床研究。

　　通常情況下，研究一種新的藥物/疫苗，通常需要通過三項臨床研究，然后才能進行審查獲得上市批準。這意味著，就算一切順利，也需要等到明年才能夠得到大面積推廣。

　　但這一速度，已比此前的疫苗研發快了太多了。

　　疫苗研發，涉及設計疫苗構建體，例如，生產正確的靶抗原，免疫系統靶向的病毒蛋白，然后在動物模型中進行測試以證明它們具有保護性和安全性。一旦建立了安全性和有效性，疫苗就可以進入人體臨床試驗。如果疫苗誘導了預期的免疫反應和保護，并且被認為是安全的，就可以大量生產以用于人群的疫苗接種。

　　03疫苗研發全球競速

　　全球范圍內的制藥公司都在努力生產對抗新冠病毒的疫苗。

　　2月11日，世界衛生組織總干事譚德塞在日內瓦表示，新型冠狀病毒疫苗有望在18個月內準備就緒，目前仍需竭盡全力防控病毒。世界衛生組織發言人Tarik Jasarevic也表示，新冠病毒疫苗的研究正在進行中，臨床試驗可在三四個月內開始。“我們正在與主要的資助者和合作伙伴緊密合作，包括世界銀行、CEPI（流行病防范創新聯盟）以及全球其他機構，投資疫苗開發。開發疫苗通常需要幾年時間，通過全球各方努力，埃博拉疫苗的開發時間已經大幅縮短。我們已經在為新型冠狀病毒疫苗做同樣的事情。”Tarik Jasarevic表示。

　　而據新華社2月20日報道，基于中國研究人員提供的病毒基因組序列，美國科研團隊首次繪制出新型冠狀病毒一個關鍵蛋白分子的3D結構，這種蛋白是開發疫苗、治療性抗體和藥物的關鍵靶點。

　　不過，疫苗開發是一個漫長而復雜的過程，且成本很高。這個過程必須成功地經過幾個階段：從對相關疾病和流行病學數據的了解，到新疫苗交付至最終用戶的使用。新冠病毒疫苗同樣要經歷這些過程。

　　出于安全考慮，一款疫苗往往必須等待數年才能獲得監管部門批準，關鍵原因是潛在的副作用。而技術、社會或者經濟因素，還往往導致開發不出針對某些病毒的疫苗。

　　 不過，如果一切按計劃進行，新冠病毒疫苗或許能夠成功“出世”，且要快得多。