來自美國Whitehead生物醫學研究所,麻省理工等處的研究人員研發出了一種觀察癌癥免疫應答過程的新工具:將正電子發射斷層成像(PET),以及對位于免疫細胞的細胞表面蛋白具有特異性的抗體片段結合在一起,就能幫助研究人員觀察到小鼠癌癥模型中的腫瘤生長免疫應答過程。
這一研究成果公布在4月20日的《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。
癌癥免疫療法令人心動,這一入選Science十大科學突破的研究領域近年來成果頻頻,但是要將這種技術方法應用到臨床,我們還需更多的了解癌癥免疫療法的作用機制。成像分析是其中的一個手段,如果能看到免疫細胞如何進入腫瘤的,這十分吸引人,然而腫瘤通常被骨髓源性細胞包圍著,因此成像觀察并不容易。
在這篇文章中,研究人員研發出了一種新方法,即通過正電子發射斷層成像(PET)對這些細胞進行非侵入式檢測,然后利用位于免疫細胞表面蛋白具有特異性的抗體片段,這樣通過在治療過程中監測免疫反應,將能在治療早期就能確定這種治療方法是否繼續還是停止。
研究人員認為這種非侵入式無創監測見能改變治療進行和評估的方式,將令很多病人受益。
此外近期來自冷泉港實驗室的研究人員也利用“活體”顯微鏡技術觀察了小鼠腫瘤中的癌細胞對廣泛使用的化療藥物阿霉素(doxorubicin)產生反應的機制。他們發現選擇性抑制兩個調控腫瘤微環境的因子——基質金屬蛋白酶(MMPs)和稱之為炎癥趨化因子(chemokines)的一類免疫信號分子,可使小鼠乳腺癌對化療藥物更敏感。
研究人員利用實時顯微成像技術詳查了癌細胞在不同腫瘤微環境下對阿霉素的反應。獲得的時移影像揭示了藥物流經和漏出腫瘤血管的過程;藥物在不同進展階段的腫瘤中殺死癌細胞的方式和速率;以及在給藥過程中和給藥后,腫瘤細胞與周圍基質組織細胞互作的動態。
冷泉港實驗室研究人員獲得的另一個重要發現就是在化療過程中髓樣細胞——腫瘤最常見非癌性細胞類型中的一種炎性細胞——被招募到了腫瘤位點。髓樣細胞往往被招募到細胞的死亡位點。研究人員發現這種吸引,稱之為趨化現象,是一類稱之為趨化因子的免疫細胞招募分子成員CCL2激活信號所致。
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